[发明专利]表达CAR的T细胞和CAR表达载体

权利要求书

1.一种T细胞，其表达：

(1)嵌合抗原受体(CAR)；

(2)选自由白细胞介素-15(IL-15)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-21(IL-21)和白细胞介素-27(IL-27)组成的组中的至少一种；以及

(3)CC趋化因子配体19(CCL19)。

2.根据权利要求1所述的T细胞，其中，所述(2)为IL-15。

3.根据权利要求2所述的T细胞，其中，所述IL-15为处于与IL-15Rα连接而形成了融合蛋白的状态的IL-15。

4.根据权利要求3所述的T细胞，其中，所述融合蛋白为IL-15LSP与IL-15连接而成的融合蛋白(IL15_LSP)、IL-15Rα胞外结构域与IL-15连接而成的融合蛋白(_sIL15_RA)、IL-15与全长IL-15Rα连接而成的融合蛋白(_mbIL15_RA)或者包含信号肽和sushi结构域的IL-15Rα与IL-15连接而成的融合蛋白(_sushiIL15)。

5.根据权利要求3所述的T细胞，其中，所述融合蛋白为IL-15与全长IL-15Rα连接而成的融合蛋白(_mbIL15_RA)或者包含信号肽和sushi结构域的IL-15Rα与IL-15连接而成的融合蛋白(_sushiIL15)。

6.一种药物，其含有权利要求1所述的T细胞。

7.根据权利要求6所述的药物，其为癌症的治疗剂。

8.根据权利要求7所述的药物，其中，所述癌症为黑色素瘤、默克尔细胞癌、大肠癌、肾癌、乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、宫颈癌、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、小肠癌、前列腺癌、膀胱癌、直肠癌、胰腺癌、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、鼻咽癌、食管癌、胆管癌、神经母细胞瘤、骨肉瘤、急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤或白血病。

9.一种表达载体，其包含：

(1)编码CAR的核酸；

(2)编码选自由IL-15、IL-18、IL-21和IL-27组成的组中的至少一种的核酸；以及

(3)编码CCL19的核酸。

10.根据权利要求9所述的表达载体，其中，所述(2)为IL-15。

11.根据权利要求10所述的表达载体，其中，所述IL-15为处于与IL-15Rα连接而形成了融合蛋白的状态的IL-15。

12.根据权利要求11所述的表达载体，其中，所述融合蛋白为IL-15LSP与IL-15连接而成的融合蛋白(IL15_LSP)、IL-15Rα胞外结构域与IL-15连接而成的融合蛋白(_sIL15_RA)、IL-15与全长IL-15Rα连接而成的融合蛋白(_mbIL15_RA)或者包含信号肽和sushi结构域的IL-15Rα与IL-15连接而成的融合蛋白(_sushiIL15)。

13.根据权利要求11所述的表达载体，其中，所述融合蛋白为IL-15与全长IL-15Rα连接而成的融合蛋白(_mbIL15_RA)或者包含信号肽和sushi结构域的IL-15Rα与IL-15连接而成的融合蛋白(_sushiIL15)。

14.一种CAR-T细胞的制造方法，其包括将权利要求9所述的表达载体导入到T细胞中的步骤。