[发明专利]叶酸受体α特异性抗体在审
申请号: | 201980058510.5 | 申请日: | 2019-06-26 |
公开(公告)号: | CN112955548A | 公开(公告)日: | 2021-06-11 |
发明(设计)人: | 侯冰;王娜;孟逊 | 申请(专利权)人: | 普众发现医药科技(上海)有限公司 |
主分类号: | C12N15/09 | 分类号: | C12N15/09;C12N1/15;C12N5/10;C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/574 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 易方方 |
地址: | 上海市徐汇区桂平路33*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 叶酸 受体 特异性 抗体 | ||
叶酸受体α(亦即,叶酸受体1或FOLR1)特异性抗体及其在治疗及诊断中的用途。本文还提供了嵌合抗原受体(chimeric antigen receptors,CARs),其包含与FOLR1结合的一胞外抗原结合片段以及表达该片段的免疫细胞。
背景技术
叶酸受体α,亦称为叶酸受体1(folate receptor 1,FOLR1),属于叶酸受体家族,其成员对叶酸及/或其衍生物(例如,5-甲基四氢叶酸)具有高结合亲和力。根据报导,FOLR1在许多上皮来源的肿瘤中过度表达,例如卵巢癌、乳腺癌、肾癌、肺癌、结直肠癌,以及脑癌。因此,该受体可为治疗这类上皮来源的肿瘤的目标。
因此,开发有效的FOLR1拮抗剂,例如用于癌症治疗及诊断的抗FOLR1抗体非常重要。
发明内容
本发明至少部分基于对FOLR1具有特异性的多种抗体的开发。此类抗体显示出对目标FOLR1抗原的高结合亲和力及/或对FOLR1+细胞的高抑制活性。
因此,本发明的一方面的特征在于一种与FOLR1结合的分离的抗体(抗FOLR1抗体),其中该抗体与参照抗体结合相同的人类FOLR1表位,即FOLR1-Ab1、FOLR1-Ab4、FOLR1-Ab14、FOLR1-Ab20,或FOLR1-Ab23,于本文提供它们各自的结构特征。
在一些具体实施例中,本文所述的抗FOLR1抗体可包含重链可变区(VH),其包含以下一种或多种:
(a)一重链互补决定区1(heavy chain complementary determining region 1,HC CDR 1),表示为X1YTFTX2YX3,其中X1为G或I,X2为D或S,且X3为W、N,或S;
(b)一重链互补决定区2(HC CDR2),表示为INX1X2X3X4X5X6,其中X1为P或T,X2为N、Y,或E,X3为N、D,或T,X4为G或S,X5为G或E,且X6为T或P;以及
(c)一重链互补决定区3(HC CDR3),表示为ARX1X2X3YX4X5X6X7X8X9X10,其中X1为S、K或M,X2为G或P,X3为G或Y,X4为G或不存在,X5为P或不存在,X6为A、R,或K,X7为W、Y或I,X8为F或M,X9为D或A,且X10为Y或V。
这样的抗FOLR1抗体可包含一重链可变区(VH),其中HC CDR1、HC CDR2,以及HCCDR3共同与该参照抗体的HC CDR1、HC CDR2,以及HC CDR3至少85%(例如,至少90%,至少95%,至少98%或更多)相同。在一些情况下,该抗体可包含一VH,该VH包括与上述参照抗体之一相同的HC CDR1、HC CDR2,以及HC CDR3。在其他具体实施例中,本文所述的抗FOLR1抗体可以包含一VH,其包含HC CDR1、HC CDR2,以及HC CDR3,它们共同包含相对于参照抗体的HC CDR1、HC CDR2,以及HC CDR3最多5、4、3、2或1个突变。
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