[发明专利]用于控制释放弱酸药物的医药组合物及其用途

权利要求书

1.一种医药组合物，其包含：

悬浮在外部介质中的一种或多种脂质体，该脂质体包含：

(a)外部脂质双层，包含至少一囊泡形成磷脂质及小于15摩尔％的固醇(sterol)；以及

(b)内部水性介质，包含弱酸药物及弱酸盐；

其中在施予该医药组合物后1小时内释放至该外部介质的该弱酸药物小于65％。

2.如权利要求1所述的医药组合物，其中该外部脂质双层包含小于10摩尔％的固醇。

3.如权利要求1所述的医药组合物，其中该外部脂质双层实质上无固醇。

4.如权利要求1所述的医药组合物，其中固醇选自由胆固醇、胆固醇六琥珀酸酯(cholesterolhexasuccinate)、麦角固醇(ergosterol)、羊毛固醇(lanosterol)及其组合所组成的群组。

5.如权利要求1所述的医药组合物，其中该囊泡形成磷脂质为第一磷脂质和第二磷脂质的混合物，或第一磷脂质和带电脂质的混合物。

6.如权利要求1所述的医药组合物，其中该弱酸盐为羧酸盐(carboxylic acid salt)或碳酸氢盐(bicarbonate salt)。

7.如权利要求6所述的医药组合物，其中羧酸盐系选自由甲酸盐(formate)、醋酸盐(acetate)、丙酸盐(propionate)、丁酸盐(butyrate)、异丁酸盐(isobutyrate)、戊酸盐(valerate)、异戊酸盐(isovalerate)、苯甲酸盐(benzoate)及其组合所组成的群组。

8.如权利要求6所述的医药组合物，其中碳酸氢盐系选自由碳酸氢钾(potassiumbicarbonate)、碳酸氢钠(sodium bicarbonate)、碳酸氢钙(calcium bicarbonate)、碳酸氢镁(magnesium bicarbonate)、碳酸氢铯(cesium bicarbonate)、碳酸氢锂(lithiumbicarbonate)、碳酸氢镍(nickel bicarbonate)、碳酸氢亚铁(ferrous ironbicarbonate)或其组合所组成的群组。

9.如权利要求1所述的医药组合物，其中该内部水性介质进一步包含环糊精(cyclodextrin)。

10.如权利要求9所述的医药组合物，其中该弱酸药物对该环糊精的摩尔比(药物/CD比值)小于或等于0.06。

11.如权利要求9所述的医药组合物，其中该弱酸药物对该环糊精的摩尔比(药物/CD比值)小于或等于0.03。

12.如权利要求1所述的医药组合物，其中该弱酸药物为前列腺素(prostaglandin)、前列腺环素受体激动剂(prostacyclin receptor agonist)、类固醇、非类固醇抗发炎药物(NSAID)、抗凝血剂(anticoagulant)、内皮素(ET)受体激动剂或其组合。

13.如权利要求12所述的医药组合物，其中前列腺素为伊洛前列素(iloprost)。

14.如权利要求12所述的医药组合物，其中内皮素(ET)受体激动剂为安立生坦(ambrisentan)。

15.一种治疗呼吸系统疾病的方法，其包含施予如权利要求1所述的医药组合物的步骤。

16.一种降低弱酸药物的副作用的方法，其包含对有需要的个体施予有效量的如权利要求1所述的医药组合物的步骤。

17.如权利要求16所述的方法，其中该弱酸为通过吸入以降低该弱酸药物在上呼吸道中的副作用。