[发明专利]水凝胶的释放动力学的调节

权利要求书

1.一种生产针对其中设置的生物制品具有期望的释放特性的水凝胶的方法，其中所述生物制品在被设置在所述水凝胶中之前处于固态调配物中，所述方法包括：

预先确定以下参数中的至少一个：

(a)第一前体中的亲核基团的数量；

(b)第二前体中的亲电子基团的数量；

(c)所述第一前体的分子量；

(d)所述第二前体的分子量；

(e)所述生物制品和赋形剂与所述水凝胶的重量比；

(f)所述生物制品在所述固态调配物中的重量百分比；和

(g)所述水凝胶的表面积/体积比；

单独或与未预先确定的上述参数中的任何一个或多个相组合地确定所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比，直到实现所期望的释放特性；和

在无水条件下以所确定的摩尔比在所述固态调配物周围交联所述第一前体和所述第二前体。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比大于1。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比小于1。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比在约1.1到约2的范围内。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物制品是重组蛋白。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述重组蛋白是抗体或Trap蛋白(具有诱骗受体结构域的融合蛋白)。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲核基团包括伯胺或伯硫醇。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述亲电子基团包括琥珀酰亚胺、琥珀酰亚胺酯、n-羟基琥珀酰亚胺、马来酰亚胺、琥珀酸酯、硝基苯基碳酸酯、醛、乙烯基砜、叠氮化物、酰肼、异氰酸酯、二异氰酸酯、甲苯磺酰基、三氟乙烷磺酰基或羰二咪唑。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一前体中的所述亲核基团的数量在约2到约10的范围内。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一前体中的所述亲核基团的数量为4或8。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二前体中的所述亲电子基团的数量在约2到约10的范围内。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二前体中的所述亲电子基团的数量为4或8。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一前体包括(氨基丙基)m聚氧乙烯，其中m在约2到约10的范围内。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一前体的分子量在约1kDa到约100kDa的范围内。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二前体包括(琥珀酰亚胺基氧戊二酰基)n聚氧乙烯，其中n在约2到约10的范围内。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二前体的分子量在约1kDa到约100kDa的范围内。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物制品与所述水凝胶的重量比在约10％到约90％之间。

18.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物制品在所述固态调配物中的重量百分比在约30％到约95％之间。