[发明专利]水凝胶的释放动力学的调节

说明书

本公开涉及用于调节设置在水凝胶中的生物制品的释放特性的方法。可以用于所述调节的参数包含亲核基团与亲电子基团的摩尔比、第一前体中的所述亲核基团的数量、第二前体中的所述亲电子基团的数量、所述第一前体的分子量、所述第二前体的分子量、所述生物制品和赋形剂与所述水凝胶的重量比、所述生物制品在固态调配物中的重量百分比以及所述水凝胶的表面积/体积比。本文所述的方法允许形成具有适合于不同治疗性应用的不同释放特性的水凝胶。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年7月9日提交的美国临时申请第62/695,472号的优先权权益，其内容通过引用整体由此并入。

技术领域

本发明涉及装载有生物制品的水凝胶以及调节水凝胶的释放动力学的方法。

背景技术

治疗剂需要有效的递送手段。药物递送涉及施用药物化合物以在人或动物中实现治疗效果。随时间推移而提供试剂释放的递送机制很有用。药物递送技术可以帮助改变药物释放特性、吸收、分配或药物消除，以有利于增加产品功效和安全性并改善患者便利性和依从性。

发明内容

本公开的一个方面涉及一种生产针对其中设置的生物制品具有期望的释放特性的水凝胶的方法，其中所述生物制品在被设置在所述水凝胶中之前处于固态调配物中，所述方法包括：(i)预先确定以下参数中的至少一个：(a)第一前体中的亲核基团的数量；(b)第二前体中的亲电子基团的数量；(c)所述第一前体的分子量；(d)所述第二前体的分子量；(e)所述生物制品和赋形剂与所述水凝胶的重量比；(f)所述生物制品在所述固态调配物中的重量百分比；和(g)所述水凝胶的表面积/体积比；(ii)单独或与未预先确定的上述参数中的任何一个或多个相组合地确定所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比，直到实现所期望的释放特性；和(iii)在无水条件下以所确定的摩尔比在所述固态调配物周围交联所述第一前体和所述第二前体。

在一些实施例中，所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比大于1。

在一些实施例中，所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比小于1。

在一些实施例中，所述亲核基团与所述亲电子基团的摩尔比在约1.1到约2的范围内。

在一些实施例中，所述生物制品是重组蛋白，例如抗体和Trap蛋白(具有诱骗受体结构域的融合蛋白)。

在一些实施例中，所述亲电子基团包括琥珀酰亚胺、琥珀酰亚胺酯、n-羟基琥珀酰亚胺、马来酰亚胺、琥珀酸酯、硝基苯基碳酸酯、醛、乙烯基砜、叠氮化物、酰肼、异氰酸酯、二异氰酸酯、甲苯磺酰基、三氟乙烷磺酰基或羰二咪唑。

在一些实施例中，所述亲核基团包括伯胺或伯硫醇。

在一些实施例中，所述第一前体中的所述亲核基团的数量在约2到约10的范围内，例如4或8。

在一些实施例中，所述第二前体中的所述亲电子基团的数量在约2到约10的范围内，例如4或8。

在一些实施例中，所述第一前体包括(氨基丙基)_m聚氧乙烯，其中m在约2到约10的范围内。

在一些实施例中，所述第一前体的分子量在约1kDa到约100kDa的范围内。

在一些实施例中，所述第二前体包括(琥珀酰亚胺基氧戊二酰基)_n聚氧乙烯，其中n在约2到约10的范围内。

在一些实施例中，所述第二前体的分子量在约1kDa到约100kDa的范围内。

在一些实施例中，所述生物制品与所述水凝胶的重量比在约10％到约90％之间。在一些实施例中，所述生物制品在所述固态调配物中的重量百分比在约30％到约95％之间。