[发明专利]CD73抑制剂及其药学应用

权利要求书

1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐

其中：

W为氧；

X为磷酰基(-P(＝O)(OR)-)，其中，R为氢；

Y选自膦酸根(-PO₃R₂)，其中，R为氢；

R¹为羟基；

R²为氯或氢；以及

R³为氢，R⁴为金刚烷基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R²为氯。

3.以下化合物或其药学上可接受的盐：

4.一种药物组合物，所述药物组合物包括权利要求1至3中任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中，所述组合物适用于口服施用或为可注射的。

6.权利要求1至3中任一项所述的化合物在制备用于在有需要的受试者中治疗或预防CD73-相关疾病的药物的用途，包括将治疗有效量的权利要求1至3中任一项所述的化合物施用至所述受试者，从而治疗或预防所述受试者中的CD73-相关疾病，其中所述CD73-相关疾病是CD73-介导的免疫抑制。

7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述化合物以有效逆转、减缓或停止所述受试者中CD73-介导的免疫抑制进展的量来施用。

8.根据权利要求6所述的用途，其中，所述CD73-相关疾病为癌症。

9.根据权利要求8所述的用途，其中，所述癌症为前列腺、结肠、直肠、胰腺、宫颈、胃、子宫内膜、脑、肝、膀胱、卵巢、睾丸、头、颈、皮肤、间皮内膜、白细胞、食道、乳腺、肌肉、结缔组织、肺、肾上腺、甲状腺、肾或骨的癌症。

10.根据权利要求8所述的用途，其中，所述癌症为成胶质细胞瘤、间皮瘤、肾细胞癌、胃癌、肉瘤、绒毛膜癌、皮肤基底细胞癌或睾丸精原细胞瘤。

11.根据权利要求8所述的用途，其中，所述癌症选自由黑色素瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、白血病、脑瘤、淋巴瘤、卵巢癌和卡波西肉瘤组成的组。

12.根据权利要求6所述的用途，其中，所述CD73相关疾病为选自由类风湿性关节炎、肾衰竭、狼疮、哮喘、牛皮癣、结肠炎、胰腺炎、过敏症、纤维化、贫血纤维肌痛、阿尔茨海默氏病、充血性心力衰竭、中风、主动脉瓣狭窄、动脉硬化、骨质疏松症、帕金森病、感染、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、过敏性接触性皮炎、湿疹、系统性硬化症和多发性硬化症组成的组中的疾病。

13.根据权利要求6所述的用途，进一步包括：将至少一种另外的治疗剂施用至所述受试者；其中，所述至少一种另外的治疗剂为免疫关卡抑制剂。

14.根据权利要求13所述的用途，其中，所述免疫关卡抑制剂选自由易普利姆玛、纳武单抗和兰洛利珠单抗组成的组。