[发明专利]适用于关节递送的药物组合物及其在治疗关节疼痛中的用途

说明书

本发明涉及用于治疗关节疼痛的药物组合物。所述组合物包含含有一种或多种磷脂的脂质混合物；以及有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐，其中在所述组合物中的磷脂总量是大约20mM至大约150mM，任选地70mM至110mM。本发明还提供所述药物组合物在通过关节注射来治疗关节疼痛中的用途。

技术领域

本公开涉及适用于关节递送的药物组合物以及在治疗剂的增强的疗效与最小化的副作用之间取得平衡的治疗关节疼痛的方法。

相关领域描述

已经发展出通过局部递送治疗剂(特别是抗炎剂)至关节组织来减少关节的发炎以及疼痛的控制关节疼痛的疗法。它已被证实在暂时地减轻与骨关节炎以及其他发炎性疾病相关的关节疼痛上是有效的。

虽然递送治疗剂至关节组织的一般方法已经有充分的文献记载，这些大多疗效有限。各种因素都可能会影响治疗剂在关节内的药代动力学以及药效学，所述因素包括但不限于，所选择的治疗剂的化学物理学性质、巨噬细胞对微粒载体的清除作用，以及递送平台的特性。

鉴于上文所列缺陷，需要用于治疗关节疼痛且具有持续的疗效(3-6个月)、增强的疗效、优选地同时具有减轻的副作用特性(特别是软骨损伤、软骨细胞损伤和/或异常的血浆皮质醇值的降低)的改良疗法。本公开解决该需求和其他需求。

发明概述

根据本公开的一个实施方案，提供适用于关节递送治疗剂的药物组合物，其包含：

(a)脂质混合物，其包含一种或多种磷脂；以及

(b)有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐；

其中，所述一种或多种磷脂的总量是每1mL(毫升)的所述药物组合物大约20μmol至大约150μmol。

还提供治疗关节疼痛的方法，其包括：向需要这样的治疗的个体关节内给药有效量的根据本公开的药物组合物。

还提供药物组合物在制备用于治疗关节疼痛的关节注射剂中的用途，其中所述药物组合物包含：

(a)脂质混合物，其包含一种或多种磷脂；以及

(b)有效量的治疗剂或其药学上可接受的盐；

其中，所述一种或多种磷脂的总量是每个关节注射剂大约20μmol至等于或小于大约150μmol，并且其中相对于每个关节注射剂中具有大于大约150μmol的磷脂的药物组合物的疗效，所述药物组合物的疗效得到增强。

该概述既不欲确认所要求保护的主题的关键或基本特征，亦不欲独立用于确定所要求保护的主题的范围。所述主题应通过参考整个说明书的适当部分、任何或所有附图及每一项权利要求来理解。

附图简要说明

图1是显示根据本申请的具有不同量的磷脂的药物组合物的释放特性的线图。

图2示意说明研究设计。

图3示意说明研究处置。

图4A和图4B显示接受本公开的药物组合物中的6mg和12mg的DSP的个体中个体相关疼痛VAS评分以及平均变化。

图5A至图5D为显示接受本公开的药物组合物中的6mg和12mg的DSP的个体中WOMAC评分的平均变化的线图。

图6显示接受本公开的药物组合物中的6mg、12mg和18mg的DSP的个体直到第12周以及第16、20以及24周的WOMAC评分的平均变化。

图7为在动物模型中接受本公开的药物组合物的个体(测试品在第16天给药)的临床目测关节炎评分(VAS)的图表；并且实心箭头表明治疗日期。

实施方案的详细描述