[发明专利]用表达TNF的粘液瘤病毒治疗癌症的方法在审
| 申请号： | 201980059900.4 | 申请日： | 2019-07-12 |
| 公开（公告）号： | CN112996908A | 公开（公告）日： | 2021-06-18 |
| 发明（设计）人： | 格兰特·麦克法登;约翰·克里斯蒂;J·布莱特曼;穆罕默德·马斯姆杜尔·拉赫曼;南希·亚内斯·维拉 | 申请（专利权）人： | 亚利桑那州立大学董事会 |
| 主分类号： | C12N7/01 | 分类号： | C12N7/01;A61K35/768;A61K48/00;A61K45/06;A61K38/19;A61P35/00;A61P35/04;C12R1/93 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 韦昌金;贺淑东 |
| 地址： | 美国亚*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 表达 tnf 粘液 病毒 治疗 癌症 方法 | ||
1.一种被工程化以表达肿瘤坏死因子(TNF)蛋白的粘液瘤病毒(MYXV)，其中所述MYXV包括在一个或多个与兔细胞向性相关的基因处或附近的修饰。
2.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是TNFα蛋白。
3.根据权利要求2所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是表面TNF蛋白。
4.根据权利要求2所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是可溶性TNF蛋白。
5.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白是人TNF蛋白。
6.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中一个或多个与兔细胞向性相关的基因包括M11L、M063、M135R、M136R、M-T2、M-T4、M-T5或M-T7。
7.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV包含M135R基因的部分缺失或全部缺失。
8.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV包含损害M135R基因的功能的M135R基因的修饰。
9.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白替代MYXV基因组内的M135R基因。
10.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述TNF蛋白插入MYXV基因组内的M135R基因与M136R基因之间。
11.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV还包含荧光蛋白。
12.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV是Lausanne菌株。
13.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV是vMyx-M135KO-hTNF。
14.根据权利要求1所述的粘液瘤病毒，其中所述MYXV是vMyx-hTNF-M135-136。
15.一种药物组合物，其包含权利要求1-14的粘液瘤病毒和药学上可接受的赋形剂。
16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于全身施用。
17.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于局部施用。
18.根据权利要求15-17中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物被配制用于肠胃外施用。
19.一种组合物，其包含被工程化以表达肿瘤坏死因子(TNF)蛋白的粘液瘤病毒(MYXV)离体处理的外周血单核细胞(PBMC)、骨髓(BM)细胞或其组合。
20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述MYXV是权利要求1-14的粘液瘤病毒。
21.根据权利要求19所述的组合物，其中所述MYXV是vMYX-SODKO-hTNF。
22.根据权利要求19-21中任一项所述的组合物，其中所述PBMC、BM细胞或其组合包括自体细胞。
23.根据权利要求19-21中任一项所述的组合物，其中所述PBMC、BM细胞或其组合获自异源供体。
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