[发明专利]用表达TNF的粘液瘤病毒治疗癌症的方法

说明书

在某些实施方案中，本文公开了使用表达TNF的粘液瘤病毒抑制或治疗癌症的方法。本文还公开了使用由表达TNF的粘液瘤病毒处理的单核外周血细胞和/或骨髓细胞抑制或治疗癌症的方法。一些方面涉及与本文描述的一种或多种方法一起使用的被工程化的粘液瘤病毒和药物组合物。

交叉引用

本申请要求于2018年7月13日提交的美国临时申请号62/697,581的权益，该申请通过引用并入本文。

关于联邦资助研究的声明

本发明是在美国国立卫生研究院授予的P50 CA186781的政府支持下完成的。政府拥有本发明的一些权利。

背景技术

用于治疗各种类型癌症的当前疗法倾向于通过使癌细胞中毒或将其杀死来起作用。遗憾的是，对癌细胞有毒的治疗通常也倾向于对健康细胞有毒。此外，肿瘤的异质性是癌症有效治疗难以实现的主要原因之一。当前主流疗法诸如化学疗法和放射疗法倾向于在狭窄的毒性治疗窗口内使用。这些类型的疗法被认为是由于肿瘤细胞的类型不同而适用性有限以及可以施用这些疗法的窗口有限的钝工具。

发明内容

在某些实施方案中，本文公开了使用被工程化以表达TNF蛋白的粘液瘤病毒(MYXV)来抑制或治疗癌症的方法。在一些实施方案中，本文还描述了使用由表达TNF的粘液瘤病毒处理的单核外周血细胞和/或骨髓细胞抑制或治疗癌症的方法。在另外的实施方案中，本文描述包括用于与本文所述的一种或多种方法一起使用的被工程化的粘液瘤病毒和药物组合物。

在某些实施方案中，本文公开了一种被工程化以表达肿瘤坏死因子(TNF)蛋白的粘液瘤病毒(MYXV)，其中所述MYXV包括在一个或多个与兔细胞向性相关的基因处或附近的修饰。在一些实施方案中，所述TNF蛋白是TNFα蛋白。在一些实施方案中，所述TNF蛋白是表面TNF蛋白。在一些实施方案中，所述TNF蛋白是可溶性TNF蛋白。在一些实施方案中，所述TNF是人TNF蛋白。在一些实施方案中，一个或多个与兔细胞向性相关的基因包括M11L、M063、M135R、M136R、M-T2、M-T4、M-T5或M-T7。在一些实施方案中，所述MYXV包含M135R基因的部分缺失或全部缺失。在一些实施方案中，所述MYXV包含损害M135R基因的功能的M135R基因的修饰。在一些实施方案中，所述TNF蛋白替代MYXV基因组内的M135R基因。在一些实施方案中，所述TNF蛋白插入在MYXV基因组内的M135R基因与M136R基因之间。在一些实施方案中，所述MYXV还包含荧光蛋白。在一些实施方案中，所述MYXV是Lausanne菌株。在一些实施方案中，所述MYXV是vMyx-M135KO-hTNF。在一些实施方案中，所述MYXV是vMyx-hTNF-M135-136。

在某些实施方案中，本文公开了包含本文所述的粘液瘤病毒和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。在一些实施方案中，所述药物组合物被配制用于全身施用。在一些实施方案中，所述药物组合物被配制用于局部施用。在一些实施方案中，所述药物组合物被配制用于肠胃外施用。

在某些实施方案中，本文公开了一种组合物，其包含被工程化以表达肿瘤坏死因子(TNF)蛋白的粘液瘤病毒(MYXV)离体处理的外周血单核细胞(PBMC)、骨髓(BM)细胞或其组合。在一些实施方案中，本文所述的MYXV是粘液瘤病毒。在一些实施方案中，所述MYXV是vMYX-SODKO-hTNF。在一些实施方案中，所述PBMC、BM细胞或其组合包括自体细胞。在一些实施方案中，所述PBMC、BM细胞或其组合获自异源供体。