[发明专利]用于治疗TAG72阳性肿瘤的TAG72靶向性嵌合抗原受体修饰的T细胞在审
| 申请号： | 201980059970.X | 申请日： | 2019-08-01 |
| 公开（公告）号： | CN112771079A | 公开（公告）日： | 2021-05-07 |
| 发明（设计）人： | S.J.普莱斯曼;J.P.穆拉德;S.J.福曼;J.希韦利;P.亚扎基;D.科尔彻;A.科兹洛斯卡;H.J.李 | 申请（专利权）人： | 希望之城公司 |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;A61K39/00;C07K16/44 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 tag72 阳性 肿瘤 靶向 嵌合 抗原 受体 修饰 细胞 | ||
1.核酸分子，其包含编码嵌合抗原受体(CAR)的核苷酸序列，其中所述嵌合抗原受体包含：靶向Tag-72的scFv，间隔子，跨膜域，CD28或41-BB共刺激域，以及CD3ζ信号传导域。
2.权利要求1的核酸分子，其中所述跨膜域选自：CD4跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，CD8跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体，CD28跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
3.权利要求1的核酸分子，其中所述TAG72 scFV选自IDEC、V15和V59_V15。
4.权利要求1的核酸分子，其中所述跨膜域是CD4跨膜域或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
5.权利要求1的核酸分子，其中所述跨膜域是CD4跨膜域。
6.权利要求1的核酸分子，其中所述嵌合抗原受体包含选自以下的跨膜域：CD4跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体，CD8跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体，CD28跨膜域或其具有1-2个氨基酸修饰的变体。
7.权利要求1的核酸分子，其中所述间隔子区包含选自SEQ ID NO:2-12的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
8.权利要求1的核酸分子，其中所述间隔子包含IgG铰链区。
9.权利要求1的核酸分子，其中所述间隔子包含10-50个氨基酸。
10.权利要求1的核酸分子，其中所述4-1BB共刺激域包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
11.权利要求1的核酸分子，其中所述CD3ζ信号传导域包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列。
12.权利要求1的核酸分子，其中3至15个氨基酸的接头位于所述4-1BB共刺激域和所述CD3ζ信号传导域或其变体之间。
13.权利要求1的核酸分子，其中所述CAR包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列或其具有1-5个氨基酸修饰的变体。
14.权利要求7的核酸分子，其中所述scFv包含SEQ ID NO:1、31或32的氨基酸序列。
15.表达载体，其包含权利要求1的核酸分子。
16.病毒载体，其包含权利要求1的核酸分子。
17.人T细胞群，其由包含权利要求1的核酸分子的载体转导。
18.权利要求17的人T细胞群，其中所述人T细胞群包含中央记忆T细胞。
19.治疗患者中的实体瘤的方法，其包括施用由包含权利要求1的核酸分子的载体转导的自体或同种异体人T细胞群，其中所述实体瘤包含表达Tag-72的细胞。
20.权利要求19的方法，其中局部或全身施用所述嵌合抗原受体。
21.权利要求1的方法，其中所述表达TAG72的细胞是卵巢癌细胞。
22.权利要求19的方法，其中通过单次或重复给药施用所述嵌合抗原受体。
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