[发明专利]腺病毒体在审
申请号: | 201980060739.2 | 申请日: | 2019-09-17 |
公开(公告)号: | CN112996918A | 公开(公告)日: | 2021-06-18 |
发明(设计)人: | 杰罗恩·德夫里吉 | 申请(专利权)人: | 鹿特丹伊拉斯姆斯大学医疗中心 |
主分类号: | C12N15/861 | 分类号: | C12N15/861;C12N15/88;C12N5/10;A61K39/235;A61K35/761;A61K48/00;C12Q1/6851;C12Q1/70;C12R1/93 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 荷兰*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 病毒 | ||
1.重组腺病毒核酸,所述重组腺病毒核酸在早期基因中具有突变,其中编码蛋白V的基因和/或编码蛋白VII的基因被置于异源启动子的控制下。
2.根据权利要求1所述的重组腺病毒核酸,其中所述突变为E1a区中的Δ24突变和/或E1b区中的Δ55k突变。
3.根据前述权利要求中任一项所述的重组腺病毒核酸,其中所述重组腺病毒核酸为条件复制型腺病毒和/或复制缺陷型腺病毒载体的腺病毒核酸。
4.根据前述权利要求中任一项所述的重组腺病毒核酸,其中插入了异源基因。
5.细胞囊泡,所述细胞囊泡包含根据前述权利要求中任一项所述的重组腺病毒核酸。
6.细胞囊泡,所述细胞囊泡包含其中所述编码蛋白V的基因和/或所述编码蛋白VII的基因被置于异源启动子的控制下的重组腺病毒核酸。
7.根据权利要求6所述的细胞囊泡,还包含异源基因。
8.根据权利要求6所述的细胞囊泡,还包含在早期基因中具有突变的腺病毒核酸。
9.根据权利要求7所述的细胞囊泡,包含
-包含其中所述编码蛋白V的基因和/或所述编码蛋白VII的基因被置于异源启动子的控制下的所述重组腺病毒核酸的核酸分子,以及所述异源基因;或者
-包含其中所述编码蛋白V的基因和/或所述编码蛋白VII的基因被置于异源启动子的控制下的所述重组腺病毒核酸的核酸分子,以及包含所述异源基因的核酸分子。
10.细胞囊泡,所述细胞囊泡包含腺病毒蛋白V和/或蛋白VII以及
-包含在早期基因中具有突变的重组腺病毒核酸的核酸分子,和/或
-异源基因。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中所述腺病毒核酸以使得其不再能够产生主要衣壳蛋白中的一种或多种主要衣壳蛋白的方式突变。
12.根据权利要求11所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中编码所述主要衣壳蛋白的晚期基因中的一种或多种晚期基因从所述核苷酸序列部分或完全缺失。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中晚期基因中的一种或多种晚期基因被置于表达调节子的控制下,所述表达调节子优选地为用于强力霉素可控基因表达的Tet-On或Tet-Off系统。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中所述腺病毒核酸以使得其不再能够被包装在腺病毒衣壳中的方式突变,优选地通过loxP位点侧接腺病毒包装(psi)以建立所述序列的基于Cre重组酶的缺失。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中所述异源启动子为早期腺病毒启动子。
16.根据权利要求1至14中任一项所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中所述启动子为蛋白IX的中间启动子。
17.根据权利要求1至14中任一项所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中所述启动子为非腺病毒来源的异源启动子,优选地磷酸甘油酸激酶(PGK)或巨细胞病毒启动子。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的重组腺病毒核酸或细胞囊泡,其中蛋白V和/或蛋白VII与异源分子特别是治疗蛋白、成像蛋白或允许纯化的蛋白融合。
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