[发明专利]用于预测肝功能障碍的微小RNA特征

权利要求书

1.一种确定受试者肝功能障碍风险的体外方法，特别是确定在肝部分切除术后受试者肝功能障碍的风险，所述方法包括以下步骤：

a)提供所述受试者的样本，

b)测定所述样本中至少一种miRNA的表达水平，所述miRNA选自由miR-151a、miR-192和miR-122组成的组，并且

i.将b)的表达水平与至少一个参考表达水平进行比较，或

ii.基于在b)中测定的表达水平，鉴定miR-151a与miR-192和/或miR-122与miR-151a的比值，并将所述表达水平比值与参考表达水平比值进行比较，以及

c)根据步骤i)或步骤ii)的结果，将样本划分为至少两个类别中的一个，其中每个类别是至少两个分类为“高风险”和“低风险”中的一个。

2.根据权利要求1所述的体外方法，其中测定miR-151a、miR-192和miR-122的表达水平。

3.根据权利要求1或2所述的体外方法，包括进一步划分“无风险”和“中风险”的分类。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的体外方法，其中所述参考表达水平为至少一种miRNA的表达水平，所述miRNA选自由健康受试者或无术后肝功能障碍受试者或其组合的miR-151a、miR-192和miR-122组成的组。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的体外方法，其中参考表达水平比值是健康受试者或无术后肝功能障碍受试者或其组合的miR-151a与miR-192的表达水平比值以及miR-122与miR-151a的表达水平比值。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的体外方法，其中，将划分为“低风险”的受试者接受肝部分切除术，划分为“中风险”的受试者在肝部分切除术前接受肝再生刺激，划分为“高风险”的受试者不进行肝部分切除术。

7.根据权利要求6所述的体外方法，其中划分为“中风险”的受试者在肝部分切除术前接受治疗，所述治疗选自新辅助化疗、门静脉栓塞、联合肝分割和分期肝切除门静脉结扎(ALPPS)、运动干预(“预康复”)或降低门静脉高压的药物治疗组成的组。

8.根据权利要求6所述的体外方法，其中划分为“高风险”的受试者接受肝移植、姑息性化疗、射频消融或经动脉化疗栓塞术(TACE)。

9.一种监测受试者肝再生刺激的再生成功性的体外方法，包括以下步骤：

a)提供所述受试者的样本，

b)测定所述样本中miR-151a与miR-192的表达水平比值以及miR-122与miR-151a的表达水平比值，

c)测定参考样本中miR-151a与miR-192的表达水平比值以及miR-122与miR-151a的表达水平比值，其中参考样本是受试者的较早样本，

d)将b)的表达水平比值和c)的表达水平比值进行比较，以及

e)根据步骤d)的比较结果，将所述受试者的样本划分为两个分类为“再生成功”或“未再生成功”中的一个。

10.根据权利要求9所述的体外方法，其中所述肝再生刺激选自由以下组成的组：通过门静脉栓塞诱导肝肥大，通过联合肝脏分割与门静脉支结扎(ALPPS)诱导肝肥大，通过运动干预(“预康复”)改善整体健康以及降低门静脉高压的药物治疗。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的体外方法，其中所述受试者患有肝脏恶性病变或患有良性肝肿瘤、肝囊肿和/或寄生虫，优选地，所述肝脏恶性病变为转移性结直肠癌、肝细胞癌或胆管细胞癌。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的体外方法，其中所述样本选自由血液、血清、血浆组成的组，具体地，所述样本为去血小板血浆、淋巴、尿液、唾液以及活检探针。