[发明专利]分析

说明书

本发明涉及使用微流体设备检测液体样品内的分析物的方法，所述微流体设备包括具有可透光部分和与多孔基质结合的试剂的检测区域，其中，所述分析物由光学检测器检测。本发明还提供用于此类方法的微流体通道和微流体卡盒。

技术领域

本发明涉及样品中分析物的检测方法。本发明还提供一种用于此类方法的微流体卡盒，以及一种专用于此类方法或卡盒的基质。

背景技术

出于各种原因，人们需要对血液等液体样品进行检测。此外，人们希望能够检测全血样品，而不是血浆样品。然而，血液中的红细胞等成分会干扰或降低检测效率。例如，由于血液本身会对光学检测造成干扰，因此基于对血液样品内的酶活性或分析物进行光学检测的检测较为困难。这一问题可通过将酶/分析物从血液样品的主体中去除的方式得以解决，但是这一做法并不总能奏效，尤其在检测方法依赖存在的血液样品时。此类情况例如尤其为必须在一段时间内测定血液样品中的酶的作用的情形。

此方面的一例为凝血酶原时间(PT)或国际标准化比值(INR)检测。PT或INR检测常用于检查个人的凝血状态。此类情形尤其为接受口服华法林或香豆素等抗凝血剂治疗的个人的情形，其中，个人凝血状态的正确控制具有至关重要的作用。

PT/INR值可通过多种方法测定，包括电化学类，机械类及光学类方法。一种此类检测手段为S系统(Roche)，其通过光学类系统检测血液在试剂卡盒内的流动。其中，监测装置检测从上样至血流停止(凝血)的时间，并将其转化为PT。一种更新的检测手段为XS系统(Roche)，其通过电化学类系统检测血液在试剂卡盒内的流动。然而，该系统需要大量且定期的控制才能确保准确性，而且可检测的INR值范围存在限制。

包括Abbott i-STAT系统在内的其他系统采用设于检测卡盒本身之内的电化学或光学传感器，以避免血液产生的任何光学干扰。

US5059525描述了一种用于PT检测的系统，该系统采用含于载体材料上干燥的合适试剂的测试条。然而，为了检测到合适的颜色变化，该系统似乎必要将血浆与血液分离，否则红细胞可能会干扰或遮盖所述颜色变化。

另一光学方法使用基于罗丹明110的荧光性凝血酶底物，该底物置于具有横向相对的施加面和指示面的渗透膜中。其中，通过荧光动力学分析获得可转化为INR的凝血酶原时间(Zweig SE,et al,Biomed Instrum Technol.1996 May-Jun；30(3):245-56)。

发明内容

本公开内容基于发明人所实施的对光学检测类分析的开发研究，此类分析可在含有一条或多条微流体通道的微流体系统内实施，其中，样品(如全血)可沿微流体通道输送，并采用另行设于该微流体通道附近的光学检测器检测光学变化。此外，更加概括性地说，发明人旨在减小或消除样品中的一种或多种成分对光学检测造成干扰或模糊的可能性。

从最为宽泛的意义上说，本公开内容基于对微流体类系统/方法的开发，在该系统/方法中，通过确保位于另行设置的读取设备内的光学检测手段与供检测的合适分析物或其反应产物的非常接近，实现对微流体通道内的合适分析物或其反应产物的光学检测。如此，可以最大程度地减小可能存在于样品中的且可能干扰光学检测和/或以其他方式使光学检测模糊的成分(如细胞或颗粒物)导致的任何影响。

应该理解的是，除非另有说明，否则本文所述的任何特征(包括任何随附的权利要求和附图)可与以下任何方面以任何组合方式组合。

在第一方面，提供一种用于检测样品内的分析物的动力学分析方法，所述方法包括：

1)向微流体通道的检测区域提供样品，所述检测区域包括可透光部分以及固着于所述微流体通道的可透光部分的内腔面上的试剂，其中，所述试剂与多孔基质结合在一起，并且能够与分析物或其反应产物反应而形成试剂反应产物，所述试剂反应产物能够用处于所述微流体通道的可透光部分的腔外的光学检测器检测；