[发明专利]FcRn抗体组合物

说明书

本公开涉及包含抗FcRn抗体M281的组合物。所述组合物包含完整的全抗体及其不包含两条抗体重链和两条抗体轻链的大小变体。因此，M281药用组合物可包含：抗体(LHHL)，其包含含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的轻链，其中所述组合物包含分子量为140000‑145000 Da的主要蛋白成分和分子量为118000‑120000 Da的次要蛋白成分。

发明领域

本公开涉及Fc受体(FcRn)抗体的组合物。

背景

许多自身免疫和同种免疫性疾病为由病原性抗体介导的。病原性抗体的稳定性、活性和转运取决于新生儿Fc受体(FcRn)，这是一种I型跨膜蛋白，起IgG和血清白蛋白结合的细胞内囊泡运输蛋白的作用。例如，许多胎儿和新生儿免疫性疾病是由母体抗体通过胎盘中的人类新生儿Fc受体(FcRn)从怀孕受试者(尤其是患有免疫性疾病的怀孕受试者)向胎儿的转移而引起的。

概述

本公开涉及包含抗FcRn抗体的组合物(“M281组合物”)。组合物包含完整的全抗体(即具有两条抗体轻链和两条抗体重链的抗体)及其不包含两条抗体重链和两条抗体轻链而是包含两条抗体重链和仅单一抗体轻链的大小变体。因此，M281药用组合物可包含：抗体(LHHL)，其包含两条含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列或由其组成的重链和两条含有SEQ IDNO:1的氨基酸序列或由其组成的轻链，其中组合物包含分子量为140000-145000 Da (例如140500-143000 Da)的主要蛋白成分和分子量为118000-120000 Da (例如119000-120000Da或119150-119350 Da)的次要蛋白成分，其中主要成分为按组合物中蛋白的重量计至少80% (81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99%)和次要成分为按组合物中蛋白的重量计至少0.8%、1%、2%、3%，但不多于20% (19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5或4%)。因此，例如分子量为118000-120000 Da的次要蛋白成分可为按组合物中蛋白的重量计0.8-2%、1-2%、0.8-3%或1-4%。

在各种实施方案中：主要蛋白成分为按组合物中蛋白的重量计至少99%；次要蛋白成分包含含有两条重链和一条轻链的抗体变体；抗体变体包含未配对的重链(包含SEQ IDNO:2的氨基酸序列或由其组成)以及配对的重链(包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列或由其组成)和轻链(包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或由其组成)；其中抗体变体包含未配对的重链，后者包含含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列或由其组成的多肽，其中219位的C被脱氢丙氨酸替代；和次要蛋白成分包含：a) 第一抗体变体，其包含未配对的重链(包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列或由其组成)以及配对的重链(包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列或由其组成)和轻链(包含SEQ ID NO:的氨基酸序列或由其组成)；和b) 第二抗体变体，其包含未配对的重链，后者包含含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列或由其组成的多肽，其中219位的C被脱氢丙氨酸替代。

本文描述一种用于制备药用组合物的方法。所述方法包括：将抗体提供给组合物，所述抗体包含含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的轻链；确定组合物是否包含分子量为140000-145000 Da (例如140500-143000 Da)的主要蛋白成分和分子量为118000-120000 Da (例如119000-120000 Da或119150-119350 Da)的次要蛋白成分；仅当组合物包含分子量为140000-145000 Da (例如140500-143000 Da)的主要蛋白成分和分子量为118000-120000 Da (例如119000-120000 Da或119150-119350Da)的次要蛋白成分时，将组合物与一种或多种药学上可接受的赋形剂合并以制备药用组合物。