[发明专利]治疗对免疫检查点疗法具有抗性的癌症的方法和药物组合物

权利要求书

1.一种增加患有癌症的患者中的肿瘤浸润性CD8+T细胞的量的方法，包括向所述患者给予治疗有效量的能够消耗CD163+肿瘤相关巨噬细胞群的药剂。

2.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者给予治疗有效的组合，所述组合包含至少一种免疫检查点抑制剂和能够消耗CD163+肿瘤相关巨噬细胞群的药剂。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症是黑色素瘤。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂选自PD-1拮抗剂，PD-L1拮抗剂，PD-L2拮抗剂，CTLA-4拮抗剂，VISTA拮抗剂，TIM-3拮抗剂，LAG-3拮抗剂，IDO拮抗剂，KIR2D拮抗剂，A2AR拮抗剂，B7-H3拮抗剂，B7-H4拮抗剂和BTLA拮抗剂组成的组。

5.根据权利要求2所述的方法，包括：i)定量从患者获得的肿瘤组织样品中的CD8+T细胞的密度；ii)将在步骤i)中定量的密度与预定参考值进行比较；和iii)当在步骤i)中的CD8+T细胞的密度低于其相应的预定参考值时，向患者给予治疗有效量的能够消耗CD163+肿瘤相关巨噬细胞群的药剂和免疫检查点抑制剂的组合。

6.根据权利要求2所述的方法，包括：i)定量从患者获得的肿瘤组织样品中CD8+T细胞的密度和CD163+肿瘤相关巨噬细胞的密度；ii)将在步骤i)中定量的密度与其预定参考值进行比较；和iii)当在步骤i)中定量的CD163+肿瘤相关巨噬细胞的密度高于其相应的预定参考值和在步骤i)中定量的CD8+T细胞的定量密度低于其相应的预定参考值时，向患者给予治疗有效量的能够消耗CD163+肿瘤相关巨噬细胞群的药剂和免疫检查点抑制剂的组合。

7.一种在有需要的受试者中治疗对免疫检查点疗法具有抗性的癌症的方法，包括向所述受试者给予治疗有效量的能够消耗CD163+肿瘤相关巨噬细胞群的药剂。

8.一种用于作为治疗方案的一部分增强向患有癌症的受试者给予的免疫检查点抑制剂的效力/功效的方法，所述方法包括向所述受试者给予药学有效量的能够消耗CD163+肿瘤相关巨噬细胞群的药剂联合至少一种免疫检查点抑制剂。

9.一种在患有癌症的受试者中预防对所给予的免疫检查点抑制剂的抗性的方法，包括向所述受试者给予治疗有效量的能够消耗CD163+肿瘤相关巨噬细胞群的药剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药剂是对CD163具有结合亲和力并且导致所述受试者的肿瘤中CD163+TAM的消耗的抗体。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗体结合CD163的细胞外结构域。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗体介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。

13.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗体是包含针对CD163的第一抗原结合位点的多特异性抗体。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述抗体是抗体-药物缀合物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述抗体与细胞毒性部分缀合。