[发明专利]用于减轻由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍的症状和/或抑制其发病的药物

说明书

本发明涉及一种含有血栓调节蛋白作为有效成分的药物，其用于减轻末梢神经障碍的症状和/或抑制末梢神经障碍的发病，该末梢神经障碍是在将对人类癌症患者静脉内给予奥沙利铂、其后休药作为1个循环并重复该循环的治疗中由奥沙利铂引起的，该药物用于在治疗的各循环的首日在每1次循环中静脉内给予1次血栓调节蛋白0.06mg/kg。

技术领域

本发明涉及对于由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍具有减轻症状和/或抑制发病的效果的药物。

背景技术

在癌症(恶性肿瘤)的治疗中，将外科手术、放射线治疗、化学疗法分别单独或合用来适宜地使用。其中，癌化学疗法中使用的抗恶性肿瘤剂具有细胞毒性、细胞障碍性，不仅会伤害癌细胞、而且还伤害正常细胞，由此引起副作用的发生。

作为由抗恶性肿瘤剂引起的主要副作用，可以举出血液毒性、消化器官障碍、末梢神经障碍。由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍作为症状表现出剧痛或烧灼样疼痛等疼痛、四肢末端的麻痹、对低温刺激的过敏等知觉异常、感觉消失或感觉麻痺等感觉异常、知觉性运动失调、肌力减弱等。作为容易诱发这些末梢神经障碍的抗恶性肿瘤剂，可以举出奥沙利铂(非专利文献1)。

目前尚未确立对于由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍有效的预防法和治疗法。另外，在日本国内外尚不存在具有以由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍的发病抑制和治疗为适应症的药品。对于奥沙利铂的末梢神经障碍，有报告指出了钙/镁静脉内给药和谷胱甘肽的有用性，但由于癌化学疗法的复杂化、需要大量给药等理由，几乎未使用。另外，在实际的临床现场，不得不通过理疗、按摩、针刺等补充疗法以及类固醇、抗抑郁药、抗癫痫药、阿片类、汉方药(牛车肾气丸)等药物疗法的组合来应对由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍，但这些治疗法的有效性尚未证实，也有不少疗法本身就具有副作用(非专利文献1、2)。在日本国外发表了关于由抗恶性肿瘤剂引起的末梢神经障碍的预防和治疗的指南(非专利文献3)。推荐作为治疗药的仅有度洛西汀，作为发病抑制药并未推荐。

另一方面，血栓调节蛋白已知为可与凝血酶特异性地结合而抑制凝血酶的凝血活性、同时具有显著促进凝血酶的蛋白C活化能力的作用的物质，已知其具有强力的凝血抑制作用(非专利文献4)。关于以人可溶性血栓调节蛋白作为有效成分的针对弥散性血管内凝血症(DIC)的治疗药，在日本以作为Recomodulin(注册商标)的药品的形式得到了批准(非专利文献4)。此外，作为血栓调节蛋白的用途，记载了重症败血症、肝脏疾病、伴随造血细胞移植的疼痛(专利文献2～4)。另外，作为血栓调节蛋白的用途，记载了因抗癌剂引起的末梢性神经障碍性疼痛(专利文献4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2013/073545号公报

专利文献2：日本特开平8-3065号公报

专利文献3：日本特开2011-178687号公报

专利文献4：WO2013/179910号公报

非专利文献

非专利文献1：日药理志(日薬理誌),2010,136:275-279

非专利文献2：EMBO Journal,1987,6:1891-1897

非专利文献3：JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY,2014,Hershman et al,Prevention and Management of Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy inSurvivors of Adult Cancers:American Society of Clinical Oncology ClinicalPractice Guideline

非专利文献4：Recomodulin(注册商标)药品说明书

发明内容