[发明专利]3-氮杂双环[3,1,1]庚烷衍生物和包含其的药物组合物

权利要求书

1.一种下式1的化合物或其药学上可接受的盐或异构体：

[式1]

在式1中，

R₁是吡咯烷-1-基或者被C1-C3烷基取代的氮杂环丁烷-1-基，

R₂是三氟甲基，

R₃表示-(CH₂)_mCO₂H，

m是0至2的整数，并且

X表示N或C-CN。

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，其中所述化合物选自：

2-((1R,5S,6R)-3-(2-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；

2-((1R,5S,6S)-3-(2-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；

2-((1R,5S,6R)-3-(5-氰基-6-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；

2-((1R,5S,6S)-3-(5-氰基-6-((S)-2-甲基氮杂环丁烷-1-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸；和

2-((1R,5S,6R)-3-(5-氰基-6-(吡咯烷-1-基)-4-(三氟甲基)吡啶-2-基)-3-氮杂双环[3,1,1]庚烷-6-基)乙酸。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，所述化合物或其药学上可接受的盐或异构体为己酮糖激酶(KHK)抑制剂。

4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体，用于预防和治疗代谢疾病。

5.一种用于抑制己酮糖激酶(KHK)的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体作为活性成分。

6.一种用于预防或治疗代谢疾病的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体作为活性成分。

7.根据权利要求6所述的用于预防或治疗代谢疾病的药物组合物，其中所述代谢疾病是糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝疾病或脂肪性肝炎。

8.根据权利要求6所述的用于预防或治疗代谢疾病的药物组合物，其中所述代谢疾病是非酒精性脂肪肝疾病。

9.一种制备用于预防或治疗糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝疾病或脂肪性肝炎的药物组合物的方法，所述方法包括：

将根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体作为活性成分与药学上可接受的载体混合。

10.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或异构体在制备用于在哺乳动物中治疗代谢疾病的药物中的用途，其中所述代谢疾病是非酒精性脂肪肝疾病。