[发明专利]肽抑制剂的药物制剂

说明书

本文描述了适合用于制备包含免疫调节性肽抑制剂的药物制剂的药物产品。本文描述了包含免疫调节性肽抑制剂的药物制剂。本文也描述了通过施用包含免疫调节性肽抑制剂的药物制剂改善、抑制、治疗癌症或减轻其症状的方法。

相关申请

本申请要求2018年9月28日提交的美国临时申请号62/738,859的权益，其通过引用整体并入本文。

对序列表、表格或计算机程序列表的引用

本申请与电子格式的序列表一起提交。序列表作为在2019年9月24日创建并最后保存的标题为CANIG009WOSEQLIST.TXT的文件提供，它是1,109字节大小。所述序列表的电子格式中的信息通过引用整体并入本文。

领域

本文中的实施方案涉及包含免疫调节性肽的药物产品和药物制剂以及使用它们的方法。

背景

免疫系统被精细调整以检测并根除外来分子，并且同时避免可能引起正常组织的破坏的过度反应，所述正常组织的破坏引起自身免疫或慢性炎性疾病。特异性免疫应答的启动是在效应子功能的活化(诸如，细胞因子的释放、特异性抗体的产生和/或细胞的细胞毒性活性)中达到极点的事件的协调有致的链。

尽管数据指示免疫系统对于癌症控制是非常重要的(Dunn GP，等人，Immunity.2004 21：137-48.,Galon J,等人，Science.2006 313：1960-4.,KoebelCM,等人,Nature.2007 450：903-7，Clinchy B，等人，Cancer.2007 109：1742-9，Teng MW，等人，JLeukoc Biol.2008 84：988-93)，但是恶性肿瘤继续生长并且免疫疗法的效力是非常差的，客观缓解率为10-20％。这个明显矛盾可能有几个原因，例如，肿瘤避免免疫系统的识别(由于肿瘤抗原是弱的自体抗原)、差的抗原呈递(由TAP和MHC I和II的下调)或耐受性或癌症相关免疫抑制的诱导。不利的肿瘤内环境的影响被来自动物实验(Perdrizet GA，等人，JExp Med.1990；171：1205-20.，Yu P，等人，J Exp Med.2005 201：779-91.)和人肿瘤(Gajewski TF，等人，J Immunother.2006 29：233-40,Whiteside TL,Oncogene.2008 27：5904-12)的结果证实。

不同类型的免疫抑制细胞、调节性T-细胞、未成熟的树突细胞(iDC)、肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)以及骨髓衍生的抑制细胞(MDSC)可以在癌症相关的免疫抑制中实质性发挥功能。免疫平衡通常倾向于以细胞因子(诸如IL-4、IL-10和PGE2)为特征的Th2优势。另外，其它的免疫抑制机制(诸如血清阻断因子、循环的免疫复合物、增强的IL-1Ra产生以及增强的肿瘤内蛋白水解活性)可以在癌症相关的免疫抑制中起作用。