[发明专利]具有经过工程化的Fc结构域的抗CD137结合分子及其治疗用途

权利要求书

1.一种CD137结合分子，其包括(a)CD137结合部分和(b)经过工程化的Fc区，与野生型Fc区对应物相比，所述经过工程化的Fc区包括位置220-331中的任何位置处，优选地位置228-329中的任何位置处的至少一个突变，其中编号是根据EU索引进行的。

2.根据权利要求1所述的CD137结合分子，其是CD137激动剂或CD137拮抗剂。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的CD137结合分子，其中所述CD137结合部分是CD137配体(CD137L)。

4.根据权利要求3所述的CD137结合分子，其中所述CD137L包括SEQ ID NO:142的氨基酸序列。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的CD137结合分子，其中所述CD137结合部分是抗CD137抗体片段，所述抗CD137抗体片段包括(a)重链，所述重链包括重链可变区；以及(b)轻链，所述轻链包括轻链可变区和轻链恒定区，其中重链可变结构域与所述经过工程化的Fc区连接。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的CD137结合分子，其中所述变体Fc区相对于其野生型对应物对FcγRIIB具有增强的结合亲和力或选择性。

7.根据权利要求1到5中任一项所述的CD137结合分子，其中所述变体Fc区相对于其野生型对应物对一种或多种FcγR受体具有降低的结合亲和力。

8.根据权利要求7所述的CD137结合分子，其中所述变体Fc区相对于其野生型对应物对所有FcγR受体具有显著降低的结合亲和力。

9.根据权利要求1到8中任一项所述的CD137结合分子，其中所述分子是IgG1，并且其中所述至少一个突变包括位置233-238内的取代或缺失、位置265处的取代、位置267处的取代、位置297处的取代、位置328处的取代、位置329处的取代或其组合。

10.根据权利要求1到9中任一项所述的CD137结合分子，其中所述分子是IgG1，并且其中所述至少一个突变包括位置220、226、229、238、273、327、330和331中的一个或多个位置处的取代。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的CD137结合分子，其中所述至少一个突变包括位置233-236中的任何位置处的取代、位置236-238中的一个或多个位置处的缺失或其组合。

12.根据权利要求11所述的CD137结合分子，其中位置233-235处的所述取代是E233P、L234V、L234F、L235A和/或L235E。

13.根据权利要求9到12中任一项所述的CD137结合分子，其中所述缺失位于位置236处或位于一个或多个位置236-238处。

14.根据权利要求9到13中任一项所述的CD137结合分子，其中位置238处的所述取代是P238S，其中位置273处的所述取代是V273E，和/或其中位置265处的所述取代是D265A。

15.根据权利要求9到14中任一项所述的CD137结合分子，其中位置267处的所述取代是S267E。

16.根据权利要求9到13中任一项所述的CD137结合分子，其中位置329处的所述取代是P329G。

17.根据权利要求9所述的CD137结合分子，其中所述至少一个突变包括位置265处的取代、位置297处的取代或其组合。