[发明专利]包封亲脂和亲水性化合物的纳米胶囊包纳米胶囊型的多隔室体系及相关生产方法

说明书

本发明的目的是基于透明质酸衍生物的纳米胶囊包纳米胶囊型的多隔室体系，设计用于同时或独立地包封肽和/或疏水活性化合物，其中不需要表面活性剂、乳化剂和/或稳定剂来获得体系稳定性，所述体系起着载体的作用，能够保护敏感的亲水性物质免受侵蚀性的外部环境的影响以及由此导致的降解和失活，并且使得可以同时施用不同亲水性的活性物质。本发明的目的还包括生产水包油包水双重乳液形式的多隔室的纳米胶囊包纳米胶囊体系的方法。

技术领域

本发明的目的是用于包封亲脂和亲水性化合物的纳米胶囊包纳米胶囊型(nanocapsule-in-nanocapsule)的多隔室体系及相关生产方法，该体系基于水包油包水(W/O/W)双重乳液，用透明质酸的疏水化衍生物稳定，无需使用另外的乳化剂，所述体系为载体，从而还解决了与需要确保保护敏感的亲水性物质(包括蛋白质)免受侵蚀性外部环境有关的问题，并使得能同时施用具有不同亲水性的活性物质。

背景技术

同时施用疏水性和亲水性化合物的需求往往与活性物质组合的协同作用相关联(Chou TC(2006)Theoretical basis,experimental design,and computerizedsimulation of synergism and antagonism in drug combination studies.PharmacolRev 58:621-681；Zimmermann GR,Lehar J,Keith CT(2007)Multi-target therapeutics:when the whole is greater than the sum of the parts.Drug discovery today 12:34-42.)或者与同时且同位置地递送治疗剂和担载诊断过程的物质(治疗诊断学)的可能性相关联(Liu G,Deng J,Liu F,Wang Z,Peerc D,Zhao Y,Hierarchical theranosticnanomedicine:MRI contrast agents as a physical vehicle anchor for high drugloading and triggered on-demand delivery,J.Mater.Chem.B,2018,6,1995-2003)。这尤其与药剂、维生素、激素和磁共振成像等中的造影剂的施用有关。对于药物的情况下，施用在治疗复杂疾病，诸如癌症(Blanco E et al.Colocalized delivery of rapamycinand paclitaxel to tumors enhances synergistic targeting of the PI3K/Akt/mTORpathway.Mol Ther.2014Jul；22(7):1310-1319.)中或在解决细菌和真菌的耐药性(LevySB,Marshall B(2004)Antibacterial resistance worldwide:causes,challenges andresponses.Nature medicine 10:2 S122-129；Fitzgerald JB,Schoeberl B,Nielsen UB,Sorger PK(2006)Systems biology and combination therapy in the quest forclinical efficacy.Nature chemical biology 2:458--466)中尤为重要。

所施用的具有不同亲水性的活性物质通常在药代动力学方面有所不同，即使是同时施用这些物质的混合物，也会不利地影响在体内的协同作用。该问题可通过将物质在一种亚微米尺寸的载体中施用来得以解决，其中载体将两种(或多种)物质递送到一个位置(同位置)。这种载体可以是基于水包油包水型双重乳液的体系，并且在结构上它们可以被描述为具有嵌入在具有油芯的胶囊中的水芯的胶囊，如本发明中那样。