[发明专利]NK接合子分子及其使用方法在审
| 申请号： | 201980067595.3 | 申请日： | 2019-10-17 |
| 公开（公告）号： | CN112912400A | 公开（公告）日： | 2021-06-04 |
| 发明（设计）人： | J·S·米勒;M·费利塞斯;D·A·瓦莱拉;T·R·伦维克 | 申请（专利权）人： | 明尼苏达大学董事会 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/30;C07K19/00;C07K14/54;C07K14/42;C12N5/0783 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人： | 张全信 |
| 地址： | 美国明*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | nk 接合 分子 及其 使用方法 | ||
1.一种化合物，包括：
NK接合结构域；
NK激活结构域，其可操作地连接到所述NK接合结构域；和
靶向结构域，其选择性地结合至靶细胞并且可操作地连接到所述NK激活结构域和所述NK接合结构域，其中所述靶向结构域选择性地结合到CLEC12A。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述NK接合结构域包括选择性结合至CD16的部分。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述NK接合结构域部分包括抗体或其结合片段或纳米体。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述抗体结合片段包括scFv、F(ab)2或Fab。
5.根据权利要求3所述的化合物，其中所述抗体或其结合片段或所述纳米体是人的或人源化的。
6.根据权利要求3所述的化合物，其中所述抗体或其结合片段或所述纳米体是骆驼科的。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中所述NK激活结构域包括IL-15或其功能性片段。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中所述IL-15包括SEQ ID NO:9的氨基酸序列或其功能性变体。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中所述靶向结构域部分包括抗体或其结合片段或纳米体。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中所述抗体结合片段包括scFv、F(ab)2或Fab。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述NK接合结构域包括选择性地结合至CD16的部分，所述NK激活结构域包括IL-15，并且所述靶向结构域选择性地结合至CLEC12A。
12.根据权利要求1所述的化合物，包括至少一个连接两个所述结构域的侧翼序列。
13.根据权利要求12所述的化合物，进一步包括将所述两个连接的结构域与第三结构域连接的第二侧翼序列。
14.根据权利要求13所述的化合物，其中所述侧翼序列位于所述NK激活结构域的侧翼。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中第一侧翼序列是所述NK接合结构域的C-末端，并且其中第二侧翼序列是抗CLEC12A靶向结构域的N-末端。
16.一种分离的氨基酸序列，包括SEQ ID NO.:1。
17.一种分离的DNA序列，编码SEQ ID NO.:1的氨基酸序列。
18.一种分离的氨基酸序列，包括SEQ ID NO.:2。
19.一种分离的DNA序列，编码SEQ ID NO.:2的氨基酸序列。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中所述CLEC12A结构域在SEQ ID NO:4中排列。
21.一种组合物，包括：
根据权利要求1所述的化合物；和
药学上可接受的载体。
22.一种方法，包括：
以有效地诱导靶细胞的NK-介导的杀伤的量向受试者施用根据权利要求1所述的化合物。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述靶细胞是癌细胞。
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