[发明专利]用于治疗高胰岛素低血糖症的阿维西特

说明书

提供了治疗包括减肥后血糖过低(PBH)在内的高胰岛素低血糖症(HH)的方法。在一些实施方案中，该方法包括向患有HH的受试者施用缓冲的液体制剂组合物。

交叉引用

本申请要求美国临时申请No.62/745,915(2018年10月15日提交)，美国临时申请No.62/746,229(2018年10月16日提交)和美国临时申请No.62/823,493(2019年3月25日提交)的优先权利益，其中的每一个均通过引用并入本文。

通过EFS-WEB作为文本文件提交的序列表的引用

序列表的正式副本是通过EFS-Web以ASCII格式的序列表以电子方式提交的，其文件名为1152075-002410PC_SL.TXT，该文件创建于2019年10月11日，大小为735字节，并且与本说明书同时提交。该ASCII格式的文档中包含的序列表是本说明书的一部分，并且通过引用整体并入本文。

背景技术

胰岛素是一种被分泌来控制高血糖水平的激素。胰岛素分泌异常增加会导致严重的低血糖症，其导致癫痫发作、脑损伤和死亡。胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种胃肠激素，其在餐后从肠道L细胞释放，并与胰腺β细胞上的GLP-1受体结合，从而增强胰岛素的释放。

作为高胰岛素低血糖症(HH)的一种形式的减肥后低血糖症(PBH)是一种罕见的疾病，其没有经过批准的药物治疗，其被认为主要是由过度的餐后分泌和/或由于减肥手术后的营养转运改变而引起的GLP-1的作用来介导的。PBH表现为频繁的、有症状的、餐后低血糖症，其会导致威胁生命的神经低糖血症后果，例如意识丧失、癫痫发作、认知功能障碍和死亡。生活质量可能会严重下降，许多患者无法照顾自己或他人，不能工作，不能开车或不能孤身一人。迄今为止，尚无批准的PBH药物治疗方法。

每年在美国进行约200,000-250,000次减肥手术。随着用于治疗严重肥胖症的减肥手术的数量增加，经历PBH的个体的数量也增加了。因此，对于安全有效地减轻高胰岛素低血糖症和PBH的疗法的需求正越来越得不到满足。

发明内容

一方面，提供了治疗包括减肥后低血糖症(PBH)在内的高胰岛素低血糖症(HH)的方法。在一些实施方案中，该方法包括对具有PBH的受试者皮下施用缓冲液制剂，该缓冲液制剂包含浓度为至少30mg/mL的阿维西特(avexitide)。

在一些实施方案中，以每天约40mg至约90mg或30mg至约120mg/天的总日剂量施用阿维西特。在一些实施方案中，以约60mg或120mg的每日总剂量施用阿维西特。在一些实施方案中，以约45mg BID或约35-55mg BID的剂量施用阿维西特。在一些实施方案中，以约90mg QD或约60至120mg/天的每日总剂量施用阿维西特。在一些实施方案中，每天一次(QD)或每天两次(BID)施用阿维西特。

在一些实施方案中，以45mg BID的剂量施用阿维西特。在一些实施方案中，BID给药方案包括施用早晨剂量和夜晚剂量，并且在早晨剂量之后至少约12小时施用夜晚剂量。在一些实施方案中，早晨剂量在餐前至少约60分钟施用。在某些实施方案中，以45mg BID施用阿维西特。在某些实施方案中，向受试者施用约30mg至约90mg BID之间的阿维西特，并且其中所述受试者不需要在给药后禁食，也不需要延迟一天的第一餐，这包括在晚上吃第一餐。

BID给药的益处在于给药后不需要受试者禁食(或延迟一天的第一餐)，似乎(astrough)浓度通常在浓度阈值(例如，EC50)范围内，高于该浓度阈值，治疗反应是最佳的。