[发明专利]成纤维细胞活化蛋白(FAP)靶向成像和纤维化治疗

权利要求书

1.靶向在纤维化肺疾病中表达成纤维细胞活化蛋白(FAP)的细胞的缀合物，其包含针对FAP的靶向配体(TL)、接头(L)和效应物(E)，其中所述TL的分子量低于10,000，所述L在所述效应物是成像剂或放射性治疗剂时为非可释放接头，或者在所述效应物是治疗性药物时为可释放接头，其中所述接头选自聚乙二醇化的、烷基、糖或基于肽的双接头。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述成像剂是荧光分子。

3.根据权利要求2所述的缀合物，其中所述荧光分子是荧光素并且所述缀合物(FAP-FITC)具有以下结构：

4.根据权利要求2所述的缀合物，其中所述荧光分子是S0456并且所述缀合物具有以下结构：

5.根据权利要求2所述的缀合物，其中所述荧光分子包含以下结构：

6.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述效应物是PET成像剂。

7.根据权利要求6所述的缀合物，其中所述PET成像剂包含以下结构：

8.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述效应物是成像剂或治疗剂，其包含DOTA、NOTA、TETA或NODAGA螯合剂

9.根据权利要求1所述的缀合物，其是包含以下结构的99mTc成像剂：

10.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述放射性治疗剂包含以下结构：

11.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述TL是包含以下结构的小分子：

其中x是

其中R₁与R₂相同或不同，并且各自独立地选自氢、卤素和C₁-C₄烷基；

R₃是C₁-C₄烷基、腈或异腈；

R₄是H或-CH₃

R₅与R₆相同或不同，并且各自独立地选自氢、卤素和C₁-C₄烷基，

R₇-R₉相同或不同，并且各自独立地选自氢、甲氧基、卤素、CF₃和C₁-C₄烷基。

12.权利要求11所述的缀合物，其中R₁和R₂各自是卤素。

13.权利要求11所述的缀合物，其中R₁和R₂各自是氟。

14.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述效应物是VEGFR1、VEGFR2、VEDFR3、FGFR1、FGFR2或PDGFR的激酶抑制剂。

15.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述效应物是FAK或ROCK的激酶抑制剂。

16.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述效应物是SMAD抑制剂。

17.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述效应物是细胞毒性剂。

18.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述效应物是泛PI-3激酶/mTOR抑制剂。