[发明专利]用于抑制KRAS癌基因活化的FLAVAGLINE衍生物在审
| 申请号： | 201980068403.0 | 申请日： | 2019-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN112867488A | 公开（公告）日： | 2021-05-28 |
| 发明（设计）人： | 克里希纳拉杰·拉贾林加姆;哈吉梅·尤鲁吉 | 申请（专利权）人： | KHR生物技术有限公司(i.Gr.) |
| 主分类号： | A61K31/343 | 分类号： | A61K31/343;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人： | 金海霞;刘慧 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 抑制 kras 基因 活化 flavagline 衍生物 | ||
1.一种KRAS癌基因活化的抑制剂，所述抑制剂是具有通式(I)的flavagline衍生物：
其中
R1是-HO、-COO、-C(NH)O、-CO(NH)N-(CH3)2、-CO(NH)(NH2)；
R2是-H、-COO-CH3、-CO(NH)-CH3、-NO(CH3)2；
R3、R4、R5各自独立地是-H、-OH；
R6是-H、-OH、-F；
R7是-H、-OH；
R8是-H、-OCH3、-Br、-F、-Cl；
R9是-O-CH3、-O-(CH2)2-NH-CH3，
所述抑制剂用于预防或治疗KRAS突变的增殖性病症或遗传病症。
2.根据权利要求1所述的KRAS癌基因活化的抑制剂，其中所述flavagline衍生物是具有下述结构的FL3、FL10、FL13、FL15、FL19、FL23、FL32、FL37、FL40、FL42或IMD-26260：
3.根据权利要求1或权利要求2所述的KRAS癌基因活化的抑制剂，其中RAS信号传导涉及突变的KRAS基因。
4.根据权利要求3所述的KRAS癌基因活化的抑制剂，其中所述KRAS基因含有G12V、G12C、G12D、G13C、G13D、G13S、Q61H、Q61R和/或Q61K突变。
5.包含权利要求1至4中的任一项中所定义的任一结构的化合物的用途，其用于在体外或离体抑制细胞中的KRAS活化。
6.一种通过靶向KRAS来特异性抑制细胞群体的增殖的方法，所述方法包括将所述细胞群体与权利要求1至4中的任一项中所定义的化合物相接触的步骤。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述细胞群体增殖的抑制以所述细胞群体的细胞存活率的降低来度量。
8.一种药物组合物，其包含化合物和可药用载体、稀释剂、佐剂或赋形剂，所述化合物是具有通式(I)的flavagline衍生物：
其中
R1是-HO、-COO、-C(NH)O、-CO(NH)N-(CH3)2、-CO(NH)(NH2)；
R2是-H、-COO-CH3、-CO(NH)-CH3、-NO(CH3)2；
R3、R4、R5各自独立地是-H、-OH；
R6是-H、-OH、-F；
R7是-H、-OH；
R8是-H、-OCH3、-Br、-F、-Cl；
R9是-O-CH3、-O-(CH2)2-NH-CH3，
所述药物组合物用于预防或治疗其中病理性涉及RAS信号传导的疾病。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述疾病是KRAS突变的增殖性病症或遗传病症。
10.根据权利要求8至9中的任一项所述的药物组合物，其中所述flavagline衍生物是具有下述结构的FL3、FL10、FL13、FL15、FL19、FL23、FL32、FL37、FL40、FL42或IMD-26260：
11.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述疾病是赘生增殖性疾病、癌症、RAS病或颅面综合征。
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