[发明专利]CXCR3的可切割激活剂及其使用方法在审
| 申请号： | 201980069480.8 | 申请日： | 2019-10-18 |
| 公开（公告）号： | CN113038965A | 公开（公告）日： | 2021-06-25 |
| 发明（设计）人： | A·H·威尔斯 | 申请（专利权）人： | 联邦高等教育系统匹兹堡大学 |
| 主分类号： | A61K38/19 | 分类号： | A61K38/19;C07K14/52;A61K38/04 |
| 代理公司： | 北京华睿卓成知识产权代理事务所(普通合伙) 11436 | 代理人： | 程淼 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cxcr3 切割 激活剂 及其 使用方法 | ||
1.一种重组C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)肽，其中相对于野生型CXCL氨基酸序列，所述肽经修饰以引入蛋白酶的切割位点。
2.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述CXCL是C-X-C趋化因子受体3(CXCR3)的配体。
3.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述CXCL是CXCL10、CXCL4、CXCL9或CXCL11。
4.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述蛋白酶是组织蛋白酶、弹性蛋白酶或基质金属蛋白酶(MMP)。
5.根据权利要求4所述的重组CXCL肽，其中所述组织蛋白酶是组织蛋白酶G。
6.根据权利要求4所述的重组CXCL肽，其中所述组织蛋白酶是组织蛋白酶K。
7.根据权利要求4所述的重组CXCL肽，其中所述弹性蛋白酶是中性粒细胞弹性蛋白酶。
8.根据权利要求4所述的重组CXCL肽，其中所述MMP是MMP2。
9.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽的长度为约12个至约30个氨基酸。
10.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽的长度为约18个至约25个氨基酸。
11.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽的长度为21个或22个氨基酸。
12.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽的氨基酸序列与SEQ ID NO:2-7、17-23和27-34中的任一序列具有至少90％同一性。
13.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽的氨基酸序列与SEQ ID NO:2-7、17-23和27-34中的任一序列具有至少95％同一性。
14.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO:2-7、17-23和27-34中的任一序列或由其组成。
15.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO:2或由其组成。
16.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其中所述肽包括至少一种化学修饰。
17.根据权利要求16所述的重组CXCL肽，其中所述至少一种化学修饰包括在所述肽的N端的修饰、在所述肽的C端的修饰或两者。
18.根据权利要求17所述的重组CXCL肽，其中在N端的修饰包括甲酰化、乙酰化、丙酰化、焦谷氨酸形成、肉豆蔻酰基化、棕榈酰化、S-棕榈酰化、单甲基化、二甲基化、三甲基化或其任何组合。
19.根据权利要求17所述的重组CXCL肽，其中在C端的修饰包括甲基化、α-酰胺化或其组合。
20.根据权利要求16所述的重组CXCL肽，其中所述至少一种化学修饰包括非标准肽连接。
21.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其包括至少一种D-氨基酸。
22.根据权利要求1所述的重组CXCL肽，其包括至少一种非典型氨基酸。
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