[发明专利]不使用溶剂的交叉偶联反应和利用该反应的制造方法

说明书

一种交叉偶联反应方法，其包括如下步骤：准备具有离去基团的芳香族化合物(1)；准备能进行交叉偶联反应的化合物(2)，所述能进行交叉偶联反应的化合物(2)选自芳香族氨基化合物(2‑1)、二硼酸酯类(2‑2)、芳香族硼酸类(2‑3)、具有羟基的芳香族化合物(2‑4)和具有巯基的芳香族化合物(2‑5)；以及，在钯催化剂、碱、以及具有碳‑碳双键或碳‑碳三键的化合物(4)的存在下，使化合物(1)与化合物(2)以无溶剂的方式进行交叉偶联反应。

技术领域

本发明涉及新型的不使用溶剂的交叉偶联反应方法，进而，涉及利用该方法的交叉偶联反应产物的制造方法。

背景技术

使用钯催化剂的交叉偶联反应是为了制造高血压治疗药和液晶材料等各种工业材料而必须的合成反应。由铃木章博士、根岸英一博士和RichardHeck博士在2010年因“基于钯催化剂的交叉偶联反应的开发”而被授予诺贝尔化学奖，由此阐明了其合成化学上的重要性(参照非专利文献1和2)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：铃木章有机合成协会杂志,2005,Vol.63,No.4,312

非专利文献2：Ruiz-Castillo,P.,Buchwald,S.L.Chem.Rev.,2016,Vol.116,12564

非专利文献3：Howard,J.L.,Cao,Q.,Browne,D.L.Chem.Sci.2018,Vol.9,3080.

发明内容

发明要解决的问题

通常，交叉偶联反应需要较大量的有机溶剂，使反应物溶解于有机溶剂，进行交叉偶联反应。

近年来，需要进行改进，因为该大量有机溶剂的使用对作业者的作业环境不友好、该大量有机溶剂的使用对地球环境保护不友好以及所使用的大量有机溶剂的处理不容易等。

因此，寻求对作业环境和地球环境等的负荷更小的交叉偶联反应方法。

在不使用有机溶剂的情况下使反应原料彼此直接接触的有机合成方法作为不使用有机溶剂的低环境负荷的合成方法备受关注，在学术上和在工业上很有意义。

已经报道了实质上不使用有机溶剂的、使用钯催化剂的交叉偶联反应方法，但反应例仍然较少，对各种起始原料有效地进行的、使用钯催化剂的交叉偶联反应方法知之甚少(参照非专利文献3、反应方案6)。

因此，本发明的目的在于，提供：在减少有机溶剂用量、优选实质上不使用有机溶剂的情况下，对各种起始原料有效地进行的、优选在更温和的反应条件下、在更短时间内能以更高收率进行的、使用钯催化剂的交叉偶联反应方法。进而，其目的在于，提供起始原料的至少1种为固体的交叉偶联反应，进而提供起始原料的至少2种为固体的交叉偶联反应。

用于解决问题的方案

本发明人等反复深入研究，结果认为：在使用钯催化剂的交叉偶联反应中，当不使用有机溶剂时，钯催化剂不充分分散在反应原料(或混合物)中 (产生扩散控制(diffusioncontrol))以及钯催化剂聚集并且催化剂失活等是妨碍其反应进行的原因。

因此，本发明人等认为：不使用溶剂、且在交叉偶联反应中添加少量的具有碳-碳双键或三键的化合物，从而可以改善钯催化剂的分散性，且抑制钯催化剂的聚集。

实际上进行了研究，结果发现：在不使用溶剂的情况下，使用涉及各种起始原料的钯催化剂的交叉偶联反应通过添加具有碳-碳双键或三键的化合物而显著加速，至此完成了本发明。

即，本发明作为主旨之一，提供新的交叉偶联反应方法，其为一种交叉偶联反应方法，其包括如下步骤：