[发明专利]一种用于直接分化多能性干细胞来源间充质干细胞的培养基、用其制备间充质干细胞的方法以及由此制备的间充质干细胞

权利要求书

1.一种用于诱导多能性干细胞分化为间充质干细胞的培养基组合物，其包括DNA修复剂和ROCK抑制剂。

2.如权利要求1所述的培养基组合物，其中，所述DNA修复剂为3-[(苄基氨基)磺酰基]-4-溴-N-(4-溴苯基)苯甲酰胺或4-溴-N-(4-溴苯基)-3-[[(苯基甲基)氨基]磺酰基]-苯甲酰胺。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述ROCK抑制剂为选自法舒地尔、利帕舒地尔、4-((R)-1-氨乙基)-N-(吡啶-4-基)环己甲酰胺、4-(1-氨乙基)-N-(1H-吡咯并(2,3-b)吡啶-4-基)环己甲酰胺二盐酸盐、N-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-1,4,5,6-四氢-2-甲基-6-氧代-4-[4-(三氟甲基)苯基]-3-吡啶甲酰胺，以及1-(3-羟基苄基)-3-[4-(吡啶-4-基)噻唑-2-基]脲、2-甲基-1-[(4-甲基-5-异喹啉基)磺酰基]-六氢-1H-1,4-二氮杂卓二盐酸盐、N-[2-[2-(二甲氨基)乙氧基]-4-(1H-吡唑-4-基)苯基-2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷-2-甲酰胺二盐酸盐、2-氟-N-[[4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)苯基]甲基]苯甲胺二盐酸盐、N-[3-[[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-基]氧]苯基]-4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯甲酰胺、(3S)-1-[[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-7-基]羰基]-3-吡咯烷胺二盐酸盐、N-[(1S)-2-羟基-1-苯基乙基]-N'-[4-(4-吡啶基)苯基]-脲、氮杂吲哚-1，以及水仙环素中的任何一种。

4.如权利要求1所述的培养基组合物，其进一步包括TGF-β抑制剂。

5.如权利要求4所述的培养基组合物，所述TGF-β抑制剂为选自4-{4-[3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-yl}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺水合物、4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉、2-[3-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-1,5-萘啶、4-(5-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-4-吡啶-2-基-1H-咪唑-2-基)-苯甲酰胺水合物、4-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-(2-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯甲酰胺水合物，以及4-[4-(3,4-亚甲二氧苯基)-5-(2-吡啶烷基)-1H-咪唑-2-基]-苯甲酰胺水合物、3-(6-甲基-2-吡啶基)-N-苯基-4-(4-喹啉基)-1H-吡唑-1-硫代甲酯胺、2-(3-(6-甲基吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基)-1,5-萘啶、4-[3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]-喹啉、2-[4-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1H-咪唑-5-yl]-6-甲基-吡啶、2-(5-氯-2-氟苯基)-4-[(4-吡啶烷基)氨基]蝶啶、6-[2-叔丁基-5-(6-甲基-吡啶-2-基)-1H-咪唑-4-基]-喹喔啉、4-{4-[3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]-吡啶-2-yl}-N-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酰胺水合物、4-[2-氟-5-[3-(6-甲基-2-吡啶基)-1H-吡唑-4-基]苯基]-1H-吡唑-1-乙醇、3-[[5-(6-甲基-2-吡啶基)-4-(6-喹噁啉基)-1H-咪唑-2-基]甲基]苯甲酰胺中的任何一种。

6.如权利要求1所述的培养基组合物，其中，以5μM至20μM的浓度包括所述DNA修复剂。

7.如权利要求1所述的培养基组合物，其中，以5μM至20μM的浓度包括所述ROCK抑制剂。

8.如权利要求4所述的培养基组合物，其中，以0.2μM至2.0μM的低浓度包括所述TGF-β抑制剂。