[发明专利]治疗癌症的方法

说明书

本发明涉及在有此需要的患者中，例如在人受试者中治疗癌症的方法，包括在来自患者的样品中测定可溶性BCMA(sBCMA)的水平，并对患者施用有效量的BCMA抗原结合蛋白，从而治疗患者中的癌症。还提供了用于治疗癌症的试剂盒，其包含用于测定来自患者的样品中sBCMA水平的手段。

发明领域

本发明一般涉及人疾病的治疗，例如涉及治疗癌症。更具体地，本发明涉及血清中可溶性BCMA(sBCMA)水平鉴定患者在治疗癌症中更可能响应BCMA抗原结合蛋白的用途。

发明背景

有效治疗高度增殖性疾病(包括癌症)是肿瘤学领域的持续目标。一般来说，癌症源自控制细胞分裂、分化和凋亡细胞死亡的正常过程的脱调节，并且特征为恶性细胞的增殖，所述恶性细胞具有无限生长、局部扩充和全身转移的潜力。正常过程的脱调节包括信号转导途径的异常和响应与正常细胞中发现的因子不同的因子。

B细胞成熟抗原(BCMA)是浆细胞存活所需的肿瘤坏死超家族细胞表面受体。BCMA的正常功能是促进B细胞在较晚的分化阶段的存活，包括浆细胞。缺乏BCMA表达的小鼠表明减少数目的长寿命的骨髓浆细胞，但具有其它方面正常的表型。BCMA膜表达存在于正常晚期B细胞的子集上，并且在正常和恶性浆细胞，包括多发性骨髓瘤(MM)细胞上被普遍检出。

癌症治疗的靶向疗法的扩张的开发和使用反映了对关键致癌途径，以及对这些途径的靶向扰动如何对应于临床响应的不断了解。预测针对靶向疗法的疗效的困难可能是途径脱调节的原因机制(例如激活突变，扩增)的有限全局知识的后果。治疗选定的患者群体可能有助于最大化疗法的潜力。仍然需要确定患有B细胞病症，例如多发性骨髓瘤的患者的预后，以便为个体患者选择最佳治疗计划。

发明概述

本发明提供了诊断癌症患者，确定癌症患者的预后，或者为癌症患者优化治疗计划的方法，其通过测定患者样品中可溶性BCMA表达的存在或量来进行。已经发现可溶性BCMA的表达可以用作生物标志物，以诊断或确定癌症患者中的预后。此外，已经发现癌症患者中的可溶性BCMA的存在或表达水平可用于选择某些患者群体以用BCMA抗原结合蛋白治疗，以及通过临床医生通知给药和治疗方案。

在一个实施方案中，本发明提供了诊断患者中的癌症的方法，包括：(a)从患者获得样品；并且(b)对样品测试可溶性BCMA表达的存在，其中若患者以高水平表达可溶性BCMA或表达sBCMA，则确定患者患有癌症。

在一个实施方案中，本发明提供了用于确定患者中癌症预后的方法，包括：(a)从患者获得样品；并且(b)对样品测试可溶性BCMA表达的存在；其中若患者具有可溶性BCMA的表达，则患者的预后是差的。

在另一个实施方案中，本发明提供了用于确定患者中癌症预后的方法，包括：(a)从患者获得样品；并且(b)对样品测试可溶性BCMA表达水平；其中若患者具有高水平的可溶性BCMA表达，则患者的预后是差的。

在一个实施方案中，本发明提供了预测患者对用BCMA抗原结合蛋白治疗的响应的方法，包括：(a)从患者获得样品；并且(b)对样品测试可溶性BCMA表达水平，其中若患者表达高水平的可溶性BCMA，则预测患者不响应用BCMA抗原结合蛋白的治疗。

在另一个实施方案中，本发明提供了治疗有此需要的患者中的癌症的方法，包括：(a)从患者获得样品；并且(b)测试样品的可溶性BCMA表达；并且(c)若受试者表达可溶性BCMA，则对患者施用有效量的BCMA抗原结合蛋白。

在又一个实施方案中，本发明提供了治疗有此需要的患者中的癌症的方法，包括：(a)从患者获得样品；并且(b)测试样品的可溶性BCMA表达水平；(c)若患者具有高水平的可溶性BCMA表达，则对患者施用有效量的BCMA抗原结合蛋白。

还提供了用于选择BCMA抗原结合蛋白剂量以在有此需要的患者中治疗癌症的方法，其包括：(a)从所述患者获得样品；(b)测试所述样品的可溶性；并且MA表达水平；并且