[发明专利]用于同种异体γ/δ-T细胞的扩增和使用的方法和组合物

权利要求书

1.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，该方法包括：

(a)向受试者施用至少一种淋巴耗竭处理；和

(b)然后向所述受试者施用至少一个剂量的供体来源的同种异体γδ-T细胞，其中在向所述受试者施用γδ-T细胞之前，通过将γδ-T细胞与至少一种γδ-T细胞扩增化合物培养来离体扩增γδ-T细胞；

其中治疗导致受试者中的抗肿瘤应答。

2.权利要求1的方法，其中所述淋巴耗竭处理包括施用一种或多种化学治疗剂。

3.权利要求2的方法，其中所述一种或多种化疗剂包括环磷酰胺、氟达拉滨或美法仑。

4.权利要求1的方法，其中所述淋巴耗竭处理包括低剂量全身照射。

5.一种用于治疗受试者中的癌症的方法，该方法包括：

(a)向受试者施用造血干细胞(HSC)移植物；和

(b)随后向所述受试者施用至少一个剂量的供体来源的同种异体γδ-T细胞，其中在向所述受试者施用γδ-T细胞之前，通过将γδ-T细胞与至少一种γδ-T细胞扩增化合物培养来离体扩增γδ-T细胞；

其中治疗导致受试者中的抗肿瘤应答。

6.权利要求1-5中任一项的方法，进一步包括向受试者施用依托泊苷、顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、长春新碱、硼替佐米、奥沙利铂或依鲁替尼中的一种或多种。

7.权利要求1-6中任一项的方法，进一步包括向受试者施用至少一个剂量的治疗有效量的至少一种单克隆抗体疗法。

8.权利要求7的方法，其中所述单克隆抗体识别肿瘤抗原。

9.权利要求1至8中任一项的方法，其中所述方法进一步包括在施用供体来源的同种异体γδ-T细胞之前，向受试者施用氨基双膦酸或氨基双膦酸盐。

10.权利要求9的方法，其中氨基双膦酸是唑来膦酸。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述方法进一步包括施用一种或多种另外的细胞疗法。

12.权利要求11的方法，其中一种或多种另外的细胞疗法来自与γδ-T细胞相同的同种异体供体。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中γδ-T细胞扩增化合物包含合成的磷酸抗原。

14.权利要求13的方法，其中合成的磷酸抗原是C-HDMAPP。

15.权利要求1-14中任一项的方法，进一步包括将γδ-T细胞与白介素2一起培养。

16.权利要求1-15中任一项的方法，进一步包括在向受试者施用γδ-T细胞之前，将γδ-T细胞与一种或多种检查点抑制剂一起培养。

17.权利要求16的方法，其中一种或多种检查点抑制剂包括抗PD-1抗体、抗PDL1抗体、抗TIM-3抗体、抗LAG3抗体和抗半乳糖凝集素9抗体、抗IDO抗体和/或抗VISTA抗体。

18.权利要求1-17中任一项的方法，进一步包括在向受试者施用γδ-T细胞之前，将γδ-T细胞与IL-15、抗CD277抗体、抗TGF-β抗体、前列腺素E₂抑制剂、腺苷、骨桥蛋白、维生素C和/或低甲基化剂中的一种或多种一起培养。

19.权利要求1-18中任一项的方法，其中受试者和γδ-T细胞的供体具有完全的人白细胞抗原(HLA)错配。

20.权利要求1-19中任一项的方法，进一步包括重复步骤(a)和(b)一次或多次，其中用于每次后续施用的供体来源的同种异体γδ-T细胞来自与受试者和先前的一个或多个供体相比具有完全HLA错配的不同供体。