[发明专利]用于同种异体γ/δ-T细胞的扩增和使用的方法和组合物

说明书

本文提供了用于治疗受试者的癌症的方法。此类方法包括向受试者施用供体来源的同种异体γδ‑T细胞(gamma/delta‑T细胞)。在这样的方法中，向受试者施用淋巴耗竭处理或造血干细胞(HSC)移植物中的至少一种，然后是随后施用供体来源的同种异体γδ‑T细胞。该方法还包括在施用给受试者之前离体扩增供体来源的同种异体γδ‑T细胞。这样的方法包括将供体来源的同种异体γδ‑T细胞暴露于一种或多种γδ‑T细胞扩增化合物。这种疗法在受试者中诱导抗肿瘤应答。

发明领域

本发明涉及免疫学领域和治疗癌症的方法。

背景技术

与识别由主要组织相容性复合物(MHC)分子呈递的特定肽抗原的经典(常规)αβ-T细胞不同，相比之下，γδ-T细胞(gamma/delta-T细胞)似乎可以识别被由于恶性转化或病毒感染而失调的细胞表达的通用决定簇(Kabelitz D.等人Cancer Res.2007；67(1)：5-8；Silva-Santos B等人，Eur J Immunol.2012；42(12)：3101-5；Vantourout P和HaydayA.Nature Reviews Immunology 2013；13(2)：88-100)。γδ-T细胞具有以无需存在真正的肿瘤特异性抗原的方式，识别和杀死广谱类型的肿瘤细胞的先天能力。因此，需要开发针对多种癌症的靶向γδ-T细胞的治疗策略。

发明概述

本文提供了用于治疗受试者的癌症的方法。此类方法包括向受试者施用供体来源的同种异体γδ-T细胞(gamma/delta-T细胞)。在这样的方法中，向受试者施用至少一种淋巴耗竭处理或造血干细胞(HSC)移植物，然后是后续施用供体来源的同种异体γδ-T细胞。该方法还包括在向受试者施用之前离体扩增供体来源的同种异体γδ-T细胞。这样的方法包括将供体来源的同种异体γδ-T细胞暴露于一种或多种γδ-T细胞扩增化合物。这种疗法在受试者中诱导抗肿瘤应答。还提供了供体来源的同种异体γδ-T细胞在治疗癌症的方法中的用途。

附图说明

图1提供了在各种nM浓度的合成磷酸抗原(phosphoantigen)C-HDMPP中培养21天的离体扩增的供体来源的同种异体γδ-T细胞的流式细胞术分析。

图2显示了用100nM C-HDMPP培养的供体来源的同种异体γδ-T细胞随时间的倍数扩增。

图3证明了离体扩增的人γδ-T细胞针对人肿瘤细胞系的体外抗肿瘤活性。数据显示为以E:T比为25:1的肿瘤细胞裂解。

图4描述了用唑来膦酸(ZOL)预处理肿瘤细胞24小时可以使相对抗性的MDA-MB-231肿瘤细胞对被离体扩增的γδ-T细胞的杀伤更加敏感。数据显示为在指定的E:T比的肿瘤细胞裂解。

图5证明了用唑来膦酸(ZOL)预处理各种不同的肿瘤细胞24小时可以使相对抗性的肿瘤细胞对被离体扩增的γδ-T细胞的杀伤更加敏感。数据显示为在指定的E:T比的肿瘤细胞裂解。

发明详述

在详细描述本发明之前，应当理解本发明不限于特定的实施方案，其当然可以变化。还应理解，本文所使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，而无意于进行限制。

本发明所属领域技术人员将想到本文阐述的本发明的许多修改和其他实施方案，具有前述描述中给出的教导的益处。因此，应当理解，本发明不限于所公开的特定实施方案，并且修改和其他实施方案旨在包括在所附权利要求的范围内。尽管本文采用了特定术语，但是它们仅在一般性和描述性意义上使用，而不是出于限制的目的。

I.概述

本文提供了使用各种免疫学方法(治疗)来治疗癌症的方法，以使受试者易于接受从其他健康供体的血液中获得的同种异体γδ-T细胞(gamma/delta-T细胞)的后续临床输注。从健康供体获得的同种异体γδ-T细胞的引入旨在替代或增强已在受试者体内丧失功能的杀伤肿瘤或杀灭感染的γδ-T细胞。