[发明专利]用于治疗干眼病的调配物

说明书

本发明提供了一种瑞普洛莎滴眼液以及使用所述滴眼液治疗干眼病的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年9月25日提交的美国临时申请第62/736,417号和2019年3月26日提交的美国临时申请第62/824,233号的根据35 U.S.C.§119(e)的权益；其中每一个都过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于治疗干眼病(DED)的包括瑞普洛莎(reproxalap)或其药学上可接受的盐的滴眼液。

背景技术

干眼病是一种复杂的疾病，其导致眼部不适、视觉障碍和泪液膜不稳定，这可能损坏眼表。其特征在于泪液膜渗透压增加和眼表发炎。取决于用于定义疾病的标准，对干眼病患病率的估计差异很大，但是在美国(U.S.)，据估计，在美国有多达2000万成年人患有干眼病。预计到2030年受影响的患者的数量将增加40％(绍姆博格(Schaumberg)，实验医学与生物学进展(Advances in Experimental Medicine and Biology)，2002,506:989-98；绍姆博格，美国眼科杂志(American Journal of Ophthalmology)，2003,136:318-26；绍姆博格，眼科档案(Archives of Ophthalmology)，2009,127:763-8)。随着美国和其他发达国家的人口老龄化以及计算机使用的增加，预计干眼病将变得更加普遍。因此，寻找治疗变得越来越重要(布鲁伊特(Brewitt)，眼科调查(Survey of Ophthalmology)，2001,45副刊2:S199-202)。

醛是结合到蛋白质、碳水化合物、脂质和核酸结合的反应性有机分子(埃斯特鲍尔(Esterbauer)，自由基生物学与医学(Free Radical Biology and Medicine)，1991,11(1):81-128)。游离醛——在特定代谢过程中未被隔离或以其他方式保护的醛——是有毒的，并且结合到细胞成分的醛可能会导致炎症(亚达夫(Yadav)，氧化医学与细胞寿命(Oxidative Medicine and Cellular Longevity)，2013年，第2013卷，文章ID 690545)，分子功能障碍(奥布莱恩(O'Brien)，毒理学评论(Critical Reviews in Toxicology)，2005,35(7):609-62)，以及难消化的代谢产物(例如，脂褐素组分)在视网膜中的累积(博耶尔(Boyer)，生物化学杂质(J Biol Chem.)，2012,287:22276-86)。

在生物系统中，醛是通过多种过程形成的，包含醇的氧化、多胺和葡萄糖代谢以及氧化应激。在一些疾病状态下，醛浓度可能会增加。醛(特别是丙二醛(MDA))的浓度增加(据认为最常见源于脂质过氧化)在多种炎性眼病中都有描述，包含翼状胬肉、白塞氏病、肖格伦综合征、前葡萄膜炎和干眼病(桑迪克奇(Sandikci)，皮肤性病学报(Acta Dermato-Venereologica)，2003,83(5):342-6；切伊科娃(Cejkova)，组织学与组织病理学(Histology and Histopathology)，2007,22(9):997-1003；巴尔西(Balci)，分子视界(Molecular Vision)，2011,17:443-7；图尔克(Turk)，眼免疫与炎症(Ocular Immunologyand Inflammation)，2014,22(2):127-32；崔(Choi)，现代眼科研究(Current EyeResearch)，2016,41(9):1143-9)。

发明内容