[发明专利]抗人PD-1抗体晶体及其使用方法在审
申请号: | 201980071745.8 | 申请日: | 2019-10-28 |
公开(公告)号: | CN113015748A | 公开(公告)日: | 2021-06-22 |
发明(设计)人: | P·雷彻特;W·W·普罗西瑟;杨孝育;C·斯特里克兰德;C·N·纳拉西曼;T·O·费舍曼;E·R·沃尔什;苏永超 | 申请(专利权)人: | 默沙东公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;徐志明 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗人 pd 抗体 晶体 及其 使用方法 | ||
1.一种用于产生晶体抗PD-1单克隆抗体(mAb)的方法,包括:
a)混合:
i.包含约5mg/mL至约80mg/mL的所述mAb的水性缓冲溶液,其中所述抗PD-1mAb为派姆单抗或派姆单抗变体,
ii.聚乙二醇(PEG),和
iii.选自以下的添加剂:咖啡因、茶碱、2’-脱氧鸟苷-5’-单磷酸、生物活性赤霉素和所述生物活性赤霉素的药学上可接受的盐;
以形成结晶溶液,其中该结晶溶液具有约6.0至约8.8的pH,并且包含约2%至约40%重量/体积(w/v)的PEG和约0.1%至约0.30%w/v的添加剂;
b)将所述结晶溶液孵育足以形成晶体的时间段;和
c)任选地从所述溶液收获所述晶体抗PD-1mAb。
2.根据权利要求1所述的方法,其中包含所述mAb的所述水性缓冲溶液进一步包含pH约5.0-约6.0的组氨酸缓冲液。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述PEG和所述添加剂在与包含所述mAb的所述水性缓冲溶液混合之前混合在一起以形成沉淀剂溶液。
4.根据权利要求1或2所述的方法,其中包含所述mAb的所述水性缓冲溶液在与所述添加剂混合前与PEG混合。
5.根据权利要求1或2所述的方法,其中包含所述mAb的所述水性缓冲溶液在与PEG混合前与所述添加剂混合。
6.根据权利要求1所述的方法,其中所述添加剂为赤霉素A3或其药学上可接受的盐。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述添加剂为约0.15%至约0.30%w/v的咖啡因或约0.25%至约0.30%w/v的茶碱。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述添加剂为咖啡因,并且所述结晶溶液进一步包含约1%至约10%w/v的葡聚糖硫酸钠。
9.根据权利要求8所述的方法,其中葡聚糖硫酸钠的量为约5%w/v。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述PEG以约5%至约15%w/v的量存在于所述结晶溶液中。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中所述PEG以约10%至约30%w/v的量存在于所述结晶溶液中。
12.根据任何前述权利要求所述的方法,其中所述PEG的分子量为约2500至约35000。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述PEG为PEG 3350。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述结晶溶液的pH和所述结晶溶液中存在的PEG的量选自由以下各项组成的组:
a)所述结晶溶液的pH为约6.0,且PEG的量为2-4%w/v,
b)所述结晶溶液的pH为约6.4,且PEG的量为2-6%w/v,
c)所述结晶溶液的pH为约6.8-8.4,且PEG的量为6-12%w/v,和
d)所述结晶溶液的pH为约8.8,且PEG的量为10-12%w/v。
15.根据任何前述权利要求所述的方法,其中所述结晶溶液在约2℃至约37℃的孵育温度下孵育。
16.根据任何前述权利要求所述的方法,其中所述结晶溶液在约18℃至约25℃的孵育温度下孵育。
17.根据权利要求1-14中任一项所述的方法,其中所述结晶溶液加热至约50℃,然后冷却至约37℃或更低的温度。
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