[发明专利]刺激抗肿瘤免疫应答的嵌合溶瘤疱疹病毒

权利要求书

1.一种嵌合溶瘤病毒，其包含：

具有修饰的核酸序列的疱疹病毒，所述修饰的核酸序列包含：

降低其表达的疱疹病毒γ（1）34.5基因（γ₁34.5），或与γ₁34.5基因具有至少约70%同源性的核酸的修饰；

编码不引起毒力的PKR逃避蛋白的第二病毒核酸序列；和

编码肿瘤相关抗原的第三核酸序列。

2.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述疱疹病毒是α疱疹病毒。

3.权利要求2的嵌合溶瘤病毒，其中所述疱疹病毒是HSV-1疱疹病毒。

4.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述疱疹病毒γ₁34.5基因的修饰包含γ₁34.5基因的缺失或突变。

5.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述第二病毒核酸序列是巨细胞病毒（CMV）核酸。

6.权利要求5的嵌合溶瘤病毒，其中所述CMV核酸包含IRS-1基因或与IRS-1基因具有至少70%同源性的核酸。

7.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述肿瘤相关抗原包括树突细胞结合肽。

8.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述肿瘤相关抗原是分泌性蛋白。

9.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述肿瘤相关抗原是成胶质细胞瘤相关抗原。

10.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述肿瘤相关抗原是EphA2。

11.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述第三核酸序列在γ₁34.5基因座处插入所述嵌合溶瘤病毒内。

12.权利要求1的嵌合溶瘤病毒，其中所述疱疹病毒包含第四核酸序列，其编码与由所述第三核酸序列编码的不同的肿瘤相关抗原。

13.一种通过使受试者的癌细胞与嵌合溶瘤病毒接触来治疗受试者的癌症的方法，所述嵌合溶瘤病毒包含：

具有修饰的核酸序列的疱疹病毒，所述修饰的核酸序列包含：

降低其表达的疱疹病毒γ（1）34.5基因（γ₁34.5），或与γ₁34.5基因具有至少约70%同源性的核酸的修饰；

编码不引起毒力的PKR逃避蛋白的第二病毒核酸序列；和

编码肿瘤相关抗原的第三核酸序列。

14.权利要求13的方法，其中所述疱疹病毒是HSV-1疱疹病毒。

15.权利要求13的方法，其中所述疱疹病毒γ₁34.5基因的修饰包含γ₁34.5基因的缺失或突变。

16.权利要求13的方法，其中所述癌症选自腺癌、肝母细胞瘤、肉瘤、神经胶质瘤、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、浆细胞瘤、组织细胞瘤、黑色素瘤、腺瘤、骨髓瘤、膀胱癌、脑癌、头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌、肾癌、食道癌、头颈癌、睾丸癌、结肠直肠癌、前列腺癌和胰腺癌细胞。

17.权利要求13的方法，其中所述癌症是成胶质细胞瘤。

18.权利要求13的方法，其中所述癌细胞离体进行接触。

19.权利要求13的方法，其中所述癌细胞在体内进行接触。