[发明专利]用于结合巨菲蛋白的药物测定中的结合竞争剂及其使用方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含以下的至少一种：

(a) 由式IV表示的化合物：

(b) 由式VI表示的化合物：

。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述化合物进一步定义为用于测定结合巨菲蛋白的药物的结合竞争剂。

3.权利要求2所述的组合物，其中所述结合巨菲蛋白的药物是依维莫司、西罗莫司和他克莫司中的至少一种。

4.权利要求2所述的组合物，其中所述化合物基本上不与在测定中使用的结合巨菲蛋白的药物的特异性结合配偶体交叉反应。

5.一种确定结合巨菲蛋白的药物在样品中的存在的方法，所述方法包括下述步骤：

向所述样品加入结合竞争剂以将结合巨菲蛋白的药物从其亲免素复合物置换出来，其中所述结合竞争剂是以下的至少一种：

(a) 由式IV表示的化合物：

(b) 由式V表示的化合物：

(c) 由式VI表示的化合物：

(d) 由式VII表示的化合物：

加入结合巨菲蛋白的药物-特异性的结合配偶体，其结合所述药物以形成结合配偶体/药物复合物，且其中所述结合配偶体不会显著结合所述结合竞争剂；和

检测所述结合配偶体/药物复合物并将所述检测结果与在样品中存在的药物的量相关联。

6.权利要求5所述的方法，其中所述结合巨菲蛋白的药物是依维莫司、西罗莫司和他克莫司中的至少一种。

7.权利要求5所述的方法，其中所述特异性结合配偶体是对结合巨菲蛋白的药物特异性的抗体。

8.权利要求7所述的方法，其中所述抗体是以下的至少一种：

(a) 与他克莫司的一部分特异性结合的单克隆抗体，所述部分基本上由包括甲氧基和羟基取代基的C29-C34环和包括甲氧基取代基的C15组成；

(b) 与他克莫司的一部分特异性结合的单克隆抗体，所述部分基本上由C10-C14环的甲氧基和包括C22酮氧的C1-C26环的C19-C27组成；

(c) 针对免疫原产生的单克隆抗体，所述免疫原包含在C22与他克莫司连接的免疫原性载体；

(d) 针对免疫原产生的单克隆抗体，所述免疫原包含在C24与他克莫司连接的免疫原性载体；

(e) 针对免疫原产生的单克隆抗体，所述免疫原包含在C32与他克莫司连接的免疫原性载体；

(f) 针对免疫原产生的单克隆抗体，所述免疫原包含在C24和C32与他克莫司连接的免疫原性载体；

(g) 针对免疫原产生的单克隆抗体，所述免疫原包含在C32与西罗莫司连接的免疫原性载体；和

(h) 针对包含在C26连接至西罗莫司的免疫原性载体的免疫原和包含在C32连接至西罗莫司的免疫原性载体的免疫原的混合物产生的单克隆抗体。

9.权利要求5所述的方法，其中所述结合竞争剂是由式IV表示的化合物。

10.权利要求5所述的方法，其中所述结合竞争剂是由式V表示的化合物。

11.权利要求5所述的方法，其中所述结合竞争剂是由式VI表示的化合物。

12.权利要求5所述的方法，其中所述结合竞争剂是由式VII表示的化合物。