[发明专利]T细胞修饰

权利要求书

1.修饰的T细胞的群体，所述修饰的T细胞呈递外源CD8共受体或其片段和T细胞受体(TCR)。

2.权利要求1的修饰的T细胞的群体，其中所述CD8共受体是CD8α。

3.权利要求2的修饰的T细胞的群体，其中所述CD8共受体包含与SEQ ID NO:1具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的氨基酸序列。

4.权利要求1至3中任一项的修饰的T细胞的群体，其中所述TCR是亲和力增强的TCR。

5.权利要求1至4中任一项的修饰的T细胞的群体，其中所述TCR是NY-ESO-1 TCR。

6.权利要求5的修饰的T细胞的群体，其中所述TCR包含与SEQ ID NO:2具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的氨基酸序列。

7.权利要求5或6的修饰的T细胞的群体，其中所述TCR包含与SEQ ID NO:3具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的氨基酸序列。

8.核酸构建体，其包含：

i. 编码CD8共受体或其片段的第一核苷酸序列；和

ii. 编码T细胞受体的第二核苷酸序列。

9.根据权利要求8所述的核酸构建体，其中所述CD8共受体是CD8α。

10.根据权利要求9所述的核酸构建体，其中编码CD8α的核苷酸序列包含与SEQ ID NO:4具有至少80%序列同一性的核酸序列。

11.权利要求8至10中任一项的核酸构建体，其中所述TCR是亲和力增强的TCR。

12.根据权利要求8至11中任一项所述的核酸构建体，其中所述TCR是NY-ESO-1 TCR。

13.根据权利要求12所述的核酸构建体，其中所述TCR包含与SEQ ID NO:5具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%或100%序列同一性的核酸。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的核酸构建体，其中所述TCR包含与SEQ ID NO:6具有至少80%序列同一性的核酸。

15.载体，其包含根据权利要求8至14中任一项所述的核酸构建体。

16.根据权利要求15所述的载体，其中所述载体是慢病毒载体。

17.包含根据权利要求8至16中任一项所述的核酸构建体或载体的T细胞的群体。

18.药物组合物，其包含根据权利要求1至7或17中任一项所述的T细胞的群体和药学上可接受的载体。

19.权利要求18的药物组合物，其用于疗法中。

20.用于治疗患有癌症的受试者的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求18所述的药物组合物。

21.根据权利要求1-7或17所述的修饰的T细胞的群体、根据权利要求8-14所述的核酸构建体、根据权利要求15-16所述的载体或根据权利要求18所述的药物组合物，其用于治疗患有癌症的受试者的方法中。

22.工程改造修饰的T细胞的方法，其包括：

i. 提供T细胞；

ii. 将权利要求15或权利要求16的载体引入所述T细胞中；和

iii. 在所述T细胞中表达所述载体。