[发明专利]一种卡泊芬净的合成方法及其中间体有效
| 申请号： | 201980072867.9 | 申请日： | 2019-10-20 |
| 公开（公告）号： | CN113286807B | 公开（公告）日： | 2022-09-30 |
| 发明（设计）人： | 陈迎会;朱兵峰 | 申请（专利权）人： | 鲁南贝特制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/56 | 分类号： | C07K7/56;C07K7/54;C07K1/36;C07K1/107 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 276006 *** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 卡泊芬净 合成 方法 及其 中间体 | ||
1.一种卡泊芬净中间体Ⅲ化合物，其结构式如下所示：
2.一种卡泊芬净中间体Ⅲ的制备方法，其特征在于，以式II化合物纽莫康定B0为原料，在酸条件下与丙酮加热回流反应生成卡泊芬净中间体III，反应式如下：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，丙酮的加入体积与纽莫康定B0的质量比为10～30:1，mL/g。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，丙酮的加入体积与纽莫康定B0的质量比为20:1，mL/g。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的酸为无机酸或有机酸。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的酸为对甲苯磺酸、苯磺酸、2,4,5-三甲基苯磺酸、乙酸、浓硫酸或浓硝酸。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的酸为甲苯磺酸或2,4,5-三甲基苯磺酸。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述酸与纽莫康定B0的摩尔比为0.03～0.07:1。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述酸与纽莫康定B0的摩尔比为0.05:1。
10.一种卡泊芬净的合成方法，其特征在于，卡泊芬净中间体Ⅲ在弱酸性树脂的存在下与乙二胺反应生成中间体IV，中间体IV再经硼氢化钠和有机酸还原得到卡泊芬净，反应式如下：
11.根据权利要求10所述的合成方法，其特征在于，步骤b的反应溶剂为甲醇-水、乙醇-水、异丙醇-水、乙腈-水中的一种或几种。
12.根据权利要求11所述的合成方法，其特征在于，步骤b的反应溶剂为为甲醇-水的混合溶剂。
13.根据权利要求10所述的合成方法，其特征在于，所述弱酸性树脂为羧酸基、磷酸基或酚基的树脂。
14.根据权利要求13所述的合成方法，其特征在于，所述弱酸性树脂为D110，D113，D151或D152。
15.根据权利要求14所述的合成方法，其特征在于，所述弱酸性树脂为D113树脂。
16.根据权利要求10所述的合成方法，其特征在于，步骤c中，还原剂为硼氢化钠与有机酸。
17.根据权利要求16所述的合成方法，其特征在于，所述的有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、苯甲酸或邻羟基苯甲酸中的一种。
18.根据权利要求16所述的合成方法，其特征在于，所述的有机酸为乙酸。
19.根据权利要求10所述的合成方法，其特征在于，步骤c中硼氢化钠与有机酸的摩尔比为1:1～2；步骤c中卡泊芬净中间体IV与硼氢化钠摩尔比为1:1～2。
20.根据权利要求19所述的合成方法，其特征在于，步骤c中硼氢化钠与有机酸的摩尔比为1:1；步骤c中卡泊芬净中间体IV与硼氢化钠摩尔比为1:1.5。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于鲁南贝特制药有限公司，未经鲁南贝特制药有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201980072867.9/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
