[发明专利]Rho相关蛋白激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其用途有效
申请号: | 201980073246.2 | 申请日: | 2019-11-08 |
公开(公告)号: | CN112969694B | 公开(公告)日: | 2023-06-13 |
发明(设计)人: | 赵焰平;王红军;李功;姜媛媛;李想;刘彬;刘凯;仲伟婷;李发洁;赵静;庞建梅;周丽莹 | 申请(专利权)人: | 北京泰德制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;C07D401/14;C07D409/14;A61K31/506;A61P35/00;A61P27/00;A61P25/28 |
代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 郭晓永;王子楠 |
地址: | 100176 北京市大*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | rho 相关 蛋白激酶 抑制剂 包含 药物 组合 及其 用途 | ||
1.化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中所述化合物具有式(I)的结构:
其中:
选自
Y选自O和NR;
R选自H和C1-6烷基;
环A和环B各自独立地选自饱和或部分不饱和的3-10元杂环、C6-10芳环和5-14元杂芳环,所述杂环中至多2个环成员为C(=O);
环C为其通过*或**标记的两个位置之一与Y连接,并且另一位置与环B连接;
X选自CR8和N;
R1选自-C(=O)R1a、-C(=O)OR1a和-C(=O)NR1aR1b;
R1a和R1b各自独立地选自C1-6烷基、C3-10环烃基和3-10元杂环基;或者R1a和R1b连同其所连接的原子共同构成3-12元杂环;
R2、R2’、R3和R4在每次出现时各自独立地选自H、卤素和氨基;
R7和R8在每次出现时各自独立地选自H和卤素;或者R7和R8连同其所连接的基团共同构成C6-10芳环或5-14元杂芳环;
R9和R10在每次出现时各自独立地选自H和C1-6烷基;
上述烷基、环烃基、杂环基、杂环、芳环和杂芳环在每次出现时各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素、C1-6烷基和-OR5;
R5在每次出现时各自独立地选自H和C1-6烷基;并且
m在每次出现时各自独立地为0、1、2或3的整数。
2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中Y选自O、NH和NCH3。
3.权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中Y选自NH。
4.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中
R9和R10在每次出现时各自独立地选自甲基、乙基、丙基和-CH2OCH3。
5.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中选自以上基团通过#或##标记的两个位置之一与环C连接,并且另一位置与R1连接。
6.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中环C选自以上基团通过*或**标记的两个位置之一与Y连接,并且另一位置与环B连接。
7.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中
为
8.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中R1选自
9.权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中所述化合物具有任意下式的结构:
10.化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体,其中所述化合物具有以下结构:
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