[发明专利]治疗骨关节炎的富集策略中有用的标志物

权利要求书

1.一种降低临床试验风险的方法，其中所述临床试验与利用活性化合物治疗对象的软骨疾病有关，所述方法包含以下步骤：

a)由所述对象的样品确定选自由CTX-II和/或ProC2所组成的组的生物标志物中的至少一种的量，

b)测量所述对象的至少一个膝盖的关节间隙宽度(JSW)，以及

c)根据步骤a)和b)的结果预测所述对象对于利用所述化合物的治疗的高度敏感性、中度敏感性、低敏感性或无敏感性，

其中步骤a)和b)以任一顺序进行。

2.根据权利要求1所述的方法，包含以下步骤：根据高于350±2SD ng/mmol的CTX-II或高于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且高于3.5±2SD mm的JSW的存在，预测对于利用活性化合物的治疗的低敏感性或无敏感性。

3.根据权利要求1所述的方法，包含以下步骤：

i.根据低于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或低于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且低于或等于3.5±2SD mm的JSW的存在，预测对于利用活性化合物的治疗的良好敏感性，或者

ii.根据以下情况的存在，预测对于利用活性化合物的治疗的中度敏感性：

a)低于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或低于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且高于3.5±2SD mm的JSW，或者

b)高于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或高于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且低于3.5±2SD mm的JSW。

4.一种选择患有软骨疾病的对象以纳入利用活性化合物的治疗或临床试验中或排除在其外的方法，所述选择基于对象对于所述治疗的敏感性的可能性，所述方法包含以下步骤：

a)由所述对象的样品确定选自由CTX-II和/或ProC2所组成的组的生物标志物中的至少一种的量并且测量所述对象的至少一个膝盖的关节间隙宽度(JSW)；其中这些蛋白质的至少一种的量和JSW的宽度预示着对象对于所述治疗敏感或不敏感的风险，以及

b)选择敏感的对象作为适合所述治疗或临床试验的对象。

5.根据权利要求4所述的方法，包含以下步骤：将存在高于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或高于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且高于3.5±2SD mm的JSW的对象从利用活性化合物的治疗中排除。

6.根据权利要求5所述的方法，包含以下步骤：将存在以下情况的患者纳入利用活性化合物的治疗中：

a)低于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或低于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且低于或等于3.5±2SD mm的JSW，

b)低于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或低于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且高于3.5±2SD mm的JSW，或者

c)高于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或高于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且低于3.5±2SD mm的JSW。

7.根据权利要求6所述的方法，包含以下步骤：将存在以下情况的患者纳入根据替代的给药方案利用活性化合物的治疗中：

a)低于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或低于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且高于3.5±2SD mm的JSW，或者

b)高于350±2SD ng/mmol的CTX-II和/或高于4.2±2SD ng/mL的ProC2并且低于3.5±2SD mm的JSW。