[发明专利]用于生产1-((3S,4R)-4-(2,6-二氟-4-甲氧基苯基)-2-氧代吡咯烷-3-基)-3-苯基脲的合成方法

权利要求书

1.制备式(I)化合物或其盐的方法

其中R₁和R₂各自是卤素，R₃是C_1-4烷氧基，

所述方法包括以下步骤

(1)使磺酰胺手性助剂与取代的苯基醛在溶剂中缩合，得到亚胺产物；

(2)使所得亚胺产物与锍叶立德反应，得到氮丙啶亲电试剂；

(3)使所述氮丙啶亲电试剂与烯醇化物亲核试剂反应，得到式(I)化合物。

2.权利要求1所述的方法，其中所述苯基醛是式(II)化合物：

其中R₁和R₂各自是卤素，R₃是C_1-4烷氧基。

3.权利要求1所述的方法，其中所述磺酰胺手性助剂是

4.权利要求1所述的方法，其中所述亚胺产物是式(III)化合物：

其中R₁和R₂各自是卤素，R₃是C_1-4烷氧基。

5.权利要求1所述的方法，其中所述溶剂是B(i-PrO)₃。

6.权利要求1所述的方法，其中所述锍叶立德从适宜的盐和适宜的碱生成。

7.权利要求6所述的方法，其中所述盐选自：SMe₃BF₄，SMe₃Cl，SMe₃Br，SMe₃I，和SMe₃PF₆。

8.权利要求7所述的方法，其中所述盐是SMe₃BF₄。

9.权利要求6所述的方法，其中所述碱选自：氢氧化钠，氢氧化钾，叔丁醇钾，叔丁醇钠，甲醇钠，甲醇钾，乙醇钠，乙醇钾，叔戊醇钠(NaOt-Amyl)，叔戊醇钾，异丙醇钠，和异丙醇钾。

10.权利要求9所述的方法，其中所述碱是NaOt-Amyl。

11.权利要求6所述的方法，其中所述反应在约-10℃至20℃的温度进行。

12.权利要求1所述的方法，其中所述氮丙啶亲电试剂是式(IV)化合物：

其中R₁和R₂各自是卤素，R₃是C_1-4烷氧基。

13.权利要求1、2、4、或12所述的方法，其中R₁和R₂各自是F；R₃是甲氧基。

14.权利要求1所述的方法，其中所述烯醇化物亲核试剂是式(V)的甘氨酸亚胺衍生物：

其中

R₄和R₅独立地选自H，C_1-3烷基，C_3-6环烷基，苯基，和5元至6元杂环，所述5元至6元杂环包含碳原子和1-4个选自N、O、和S的杂原子。

15.权利要求14所述的方法，其中式(V)化合物与碱在有机溶剂中在LiCl存在下反应以形成锂双阴离子。