[发明专利]新的喹唑啉EGFR抑制剂在审
申请号: | 201980075906.0 | 申请日: | 2019-09-20 |
公开(公告)号: | CN113056272A | 公开(公告)日: | 2021-06-29 |
发明(设计)人: | P·V·查特福杜拉 | 申请(专利权)人: | 光谱医药公司 |
主分类号: | A61K31/517 | 分类号: | A61K31/517;A61K31/015;A61K31/404;C07D239/72;C07D401/14 |
代理公司: | 北京天澜智慧知识产权代理有限公司 11558 | 代理人: | 尚继栋;师琦 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 喹唑啉 egfr 抑制剂 | ||
1.一种化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物由式I表示:
其中:
R1是氢、C1-6烷基,或被C1-6烷氧基或具有选自N、O和S中的至少一个的5元或6元杂环基团取代的C1-6烷基;
R2是氢、—COOH、C1-6烷基氧基羰基,或N未取代或N被Y取代的酰胺基;
Y是羟基或C1-6烷基或被Z取代的C1-6烷基;
Z是羟基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、C1-3烷基磺酰基、二-C1-3烷基胺、C1-6烷基、苯基,或5元或6元芳族或非芳族杂环基团,所述杂环基团含有选自N、O、S、SO和SO2的1到4个部分,并且所述芳基和杂环基团是未取代的,或被选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6单烷基氨基和C1-6二烷基氨基的取代基取代。
当X是CH时,A是NH或NC1-6烷基;替代地,当X是N或NH时,A空缺;
B是
其中:
R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、卤素、N-C1-6烷基,或N-羟基酰胺基,或C—C1-6烷基反向酰胺基(—NHCOC1-6)、羟基羰基(—COOH)、C1-6烷基氧基羰基(—COOC1-6)、C1-6烷基以及被羟基、二-C1-6烷基胺或具有选自N、O和S中的至少一个的3至6元杂环基团取代的C1-6烷基,其中5元或6元杂环基团是未取代的或被C1-4烷基取代;
E选自
和9至12元双环,
其中这些基团中的每一个任选地被选自卤素、羟基、氰基、硝基、(单、二或三卤代)甲基、巯基、C1-6烷基硫基、丙烯酰胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、苯氧基和C1-6二烷基氨基的一个或多个取代基取代,另外其中M选自O、S、NH、NC1-6烷基和C1-6烷基;
并且
a和b各自是0到6范围内的整数,前提是a和b不同时为0。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中E是二者各自任选地被一到三个卤素取代;并且
M是NH。
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