[发明专利]包含组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的药物组合物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗CMT病的药物组合物，其包含组蛋白脱乙酰酶6抑制剂。本发明的药物组合物具有组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制活性，因此可有效用于预防或治疗CMT病。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗CMT病的药物组合物，其包含组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制剂作为活性成分；使用组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制剂的治疗方法；以及组蛋白脱乙酰酶6(HDAC6)抑制剂在制备用于预防或治疗CMT病的药物中的用途。

背景技术

夏科-马里-图思(CMT，遗传性运动和感觉神经病：HMSN)病是最常见的遗传性周围神经疾病类型，其由构成神经的蛋白质突变引起。迄今为止，已经从大约90个基因中鉴别出多于1,000种突变(Timmerman等人，(2014)Genes 5：13-32)。随着夏科-马里-图思(CMT)病的发展，周围神经的进行性变性导致受神经分布影响的肌肉萎缩，由此患者呈现出手和足肌肉逐渐萎缩，以及出现畸形的手和足症状。CMT在遗传和临床上非常多样且复杂，并且已知其症状根据突变类型从接近正常状态至束缚在轮椅上的状态变化。CMT主要出现在青少年时期，每2,500人中就有1例发生(Krajewski等人(2000)Brain 123：1516)。

CMT属于罕见疾病，是一种遗传性周围神经疾病。但是，其人群中的患病率是1/2,500。韩国大约有20,000名患者，且全球大约有2,800,000名患者。迄今为止，CMT的治疗仅限于康复、辅助工具、疼痛控制、手术治疗等，但是尚未开发出成功的治疗剂。因此，迫切需要开发用于CMT的治疗剂。

例如，关于CMT(即遗传性运动和感觉神经病中最常见的类型)，已对抗坏血酸进行了大规模的临床试验，通过一起培养神经膜细胞与背根神经节细胞的实验已证明其对于在周围神经系统髓鞘形成是必不可少的物质，但这种试验未能证明有效性(Pareyson等人(2011)10(4)：3205)。

[现有技术参考]

韩国专利注册号1697518

Krajewski等人，(2000)Brain 123：1516

Pareyson等人，(2011)10(4)：3205

发明公开

技术问题

本发明的目的是提供用于预防或治疗夏科-马里-图思(CMT)病的药物组合物，其包含本发明的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的是提供本发明的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗夏科-马里-图思(CMT)病的药物中的用途。

本发明的另一目的是提供用于预防或治疗夏科-马里-图思(CMT)病的方法，其包括向个体给药治疗有效量的本发明的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐的步骤。

本发明的另一个目的是提供本发明的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐在预防或治疗夏科-马里-图思(CMT)病中的用途。

【技术方案】

下面对此进行详细描述。同时，本发明中公开的每个描述和实施方案也可以分别应用于本发明的其它描述和实施方案。换句话说，本发明公开的各种元件的所有组合都落入本发明的范围内。而且，不能看出本发明的范围限于以下描述的具体描述。

本发明提供用于预防或治疗夏科-马里-图思(CMT)病的药物组合物，其包含组蛋白脱乙酰酶6抑制剂。

在本发明中，所述组蛋白脱乙酰酶6抑制剂可为由下式I表示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：

[式I]

其中