[发明专利]VSV嵌合载体在审
申请号: | 201980076883.5 | 申请日: | 2019-11-22 |
公开(公告)号: | CN113348244A | 公开(公告)日: | 2021-09-03 |
发明(设计)人: | T·诺尔登;P·厄尔曼;G·沃尔曼;Z·班基;B·斯皮斯切特;J·金佩尔;D·冯拉尔 | 申请(专利权)人: | 维拉治疗有限公司;勃林格殷格翰国际有限公司 |
主分类号: | C12N7/00 | 分类号: | C12N7/00;C12N15/86;C12N5/10;A61K39/205;A61K35/766;A61K39/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 史文静;黄革生 |
地址: | 奥地*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | vsv 嵌合 载体 | ||
1.VSV嵌合载体,其特征在于所述载体包含编码Dandenong病毒或Mopeia病毒的糖蛋白GP的基因并缺乏编码VSV的包膜蛋白G的功能基因。
2.权利要求1的载体,其中在相同条件下与用LCMV的GP假型化的VSV载体相比,所述载体显示出提高的肿瘤细胞杀灭和降低的中和抗体诱导。
3.权利要求1或2的载体,其特征在于VSV的包膜蛋白G被Dandenong病毒或Mopeia病毒的GP替代。
4.权利要求1至3任一项的载体,其特征在于所述载体进一步包含至少一种转基因。
5.VSV嵌合载体系统,其特征在于所述系统包含至少两个互补复制VSV载体,其中所述系统包含编码VSV的蛋白N、L、P和M的基因n、l、p和m,编码Dandenong-GP或Mopeia-GP的基因gp并缺乏编码VSV的G蛋白的功能基因,其中所述系统的每个载体缺乏基因n、l、p、m和gp中的一个,并且其中所缺乏的基因存在于系统的任何其他载体上。
6.嵌合VSV病毒体,其特征在于所述病毒体包含Dandenong病毒或Mopeia病毒的GP蛋白作为包膜蛋白。
7.病毒生产细胞,其特征在于所述细胞产生权利要求6的嵌合VSV病毒体。
8.权利要求7的病毒生产细胞,其特征在于所述细胞是哺乳动物细胞。
9.权利要求8的病毒生产细胞,其特征在于所述哺乳动物细胞是多能成年祖细胞(MAPC)、神经干细胞(NSC)、间充质干细胞(MSC)、HeLa细胞、任何HEK293细胞、Vero细胞或骨髓衍生的肿瘤浸润细胞(BM-TIC)。
10.权利要求7至9任一项的病毒生产细胞,其特征在于所述细胞包含一个或多个用于表达至少一种基因的表达盒,所述基因选自编码VSV的蛋白N、L、P和M的基因n、l、p和m以及编码Dandenong或Mopeia GP糖蛋白的基因gp。
11.权利要求7至10任一项的病毒生产细胞,其特征在于所述细胞包含包装至用Dandennong或Mopeia病毒GP假型化的VSV病毒体中的基因转移载体,其中所述基因转移载体包含转基因。
12.用于在体外将转基因转移至细胞中的方法,其特征在于用权利要求6的嵌合病毒体转导所述细胞,其中所述病毒体包含转基因。
13.用于在体外将转基因转移至细胞中的方法,其特征在于将所述细胞接触权利要求7至11任一项的病毒生产细胞。
14.权利要求12或13的方法,其特征在于所述细胞是肿瘤细胞。
15.药物组合物,其特征在于所述组合物包含权利要求1至4任一项的VSV嵌合载体、权利要求5的VSV嵌合载体系统、权利要求6的嵌合VSV病毒体或权利要求7至11任一项的病毒生产细胞。
16.权利要求1至4任一项的VSV嵌合载体、权利要求5的VSV嵌合载体系统、权利要求6的嵌合VSV病毒体、权利要求7至11任一项的病毒生产细胞或权利要求15的药物组合物,用作药物。
17.权利要求1至4任一项的VSV嵌合载体、权利要求5的VSV嵌合载体系统、权利要求6的假型化VSV病毒体、权利要求7至11任一项的病毒生产细胞或权利要求15的药物组合物,用于治疗癌症中。
18.用于根据权利要求17用途的VSV嵌合载体、VSV嵌合载体系统、嵌合VSV病毒体、病毒生产细胞或药物组合物,其中所述癌症是实体癌症。
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