[发明专利]含有邻苯二甲醛的连接体及其用于制备抗体-药物缀合物的用途

权利要求书

1.下式(I)的化合物：

OPA-L(I)

其中

OPA是

L包括

-(CH2)m-CH3，其中一个或多个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，m为0-10的整数；

-(CH2)n-杂芳基，其中不超过八个CH2被一个或多个选自NH、C＝O和-O-的基团替换，n为0-18的整数，且5至10元杂芳基具有

-(CH2)o-哌嗪基-(CH2)o-CH3，其中一个CH2被一个选自NH和C＝O的基团替换，o为0-5的整数；

-(CH2)q-环己基-(CH2)q-CH3，其中不超过六个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，q为0-8的整数；

-(CH2)r-环己基-(CH2)r-杂芳基，其中不超过五个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团取代，r为0-6的整数，且5至10元杂芳基具有并且

所述-CH3任选地被Cl取代。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：

3.下式(II)的化合物：

OPA-L-D(II)

其中

OPA是

L包括

-(CH2)m-CH3，其中一个或多个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，m为0-10的整数；

-(CH2)n-杂芳基，其中不超过八个CH2被一个或多个选自NH、C＝O和-O-的基团替换，n为0-18的整数，且5至10元杂芳基具有

-(CH2)o-哌嗪基-(CH2)o-CH3，其中一个CH2被一个选自NH和C＝O的基团替换，o为0-5的整数；

-(CH2)q-环己基-(CH2)q-CH3，其中不超过六个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，q为0-8的整数；

-(CH2)r-环己基-(CH2)r-杂芳基，其中不超过五个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，r为0-6的整数，且5至10元杂芳基具有并且

所述-CH3任选地被Cl取代；

D独立地为活性剂，其中所述活性剂是Mertansine。

4.根据权利要求2所述的化合物，其中所述化合物选自：

5.下式(III)的化合物：

Ab-(OPA-L-D)p(III)

其中

Ab是细胞结合剂，其中所述细胞结合剂是HcAb；

OPA是

L包括

-(CH2)m-CH3，其中一个或多个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，m为0-10的整数；

-(CH2)n-杂芳基，其中不超过八个CH2被一个或多个选自NH、C＝O和-O-的基团替换，n为0-18的整数，且5至10元杂芳基具有

-(CH2)o-哌嗪基-(CH2)o-CH3，其中一个CH2被一个选自NH和C＝O的基团替换，o为0-5的整数；

-(CH2)q-环己基-(CH2)q-CH3，其中不超过六个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，q为0-8的整数；

-(CH2)r-环己基-(CH2)r-杂芳基，其中不超过五个CH2被一个或多个选自NH和C＝O的基团替换，r为0-6的整数，且5至10元杂芳基具有并且

所述-CH3任选地被Cl取代；

D独立地为活性剂，其中所述活性剂是Mertansine；

p为整数，是指结合到细胞结合剂的活性剂的数目，其中p为0-15的整数。

6.根据权利要求5所述的化合物，其中所述OPA-L-D选自：

7.根据权利要求1-6中任一项的化合物用于制备下式(III)的缀合物的用途：

Ab-(OPA-L-D)p(III)

其中Ab、OPA、L、D和p如在权利要求5-6中任一项中定义。

8.用于制备下式(III)的缀合物的方法：

Ab-(OPA-L-D)p(III)

其中所述缀合物包含通过在Ab上的伯胺和OPA-L的反应连接到Ab的D，所述方法包括以下步骤：

(a)使D与OPA-L接触以将OPA-L共价连接到D并因此制备OPA-L-D，其中D、OPA和L如权利要求5-6中任一项所定义；

(b)通过使OPA-L-D与Ab反应将Ab缀合到OPA-L-D以制备式(III)的缀合物，其中Ab和p如权利要求5-6中任一项所定义；和

(c)用选自缓冲液交换或柱纯化的下游步骤来纯化式(III)的缀合物，

其中步骤(a)在具有pH 7-12的缓冲液中进行，且步骤(b)在具有pH 4-7的缓冲液中在4-37℃下进行1h-24h，步骤(b)中的缓冲液含有2.5％-20％的有机助溶剂，并且步骤(b)中的缀合是用5eq至30eq的OPA-L-D/Ab进行的。