[发明专利]作为甲酰肽2受体激动剂的吡咯烷酮衍生物在审
申请号: | 201980077329.9 | 申请日: | 2019-11-25 |
公开(公告)号: | CN113166134A | 公开(公告)日: | 2021-07-23 |
发明(设计)人: | N·R·伍尔兹;J·A·约翰逊;皮祖兰;A·Q·维特 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12;C07D413/14;C07D417/12;C07D417/14;C07D498/04;A61P9/04;A61P9/10;A61P11/00;A61K31/4025 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 甲酰肽 受体 激动剂 吡咯烷酮 衍生物 | ||
1.一种式I的化合物
其中:
R1是不存在、Ar3、被0-2个卤素和0-1个Ar4取代基取代的环烷基、或((Ar5)烷基)(H)NCO;
R2是氢、烷基、或CH2CO2H;
Ar1是异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、苯并异噁唑基、异噁唑吡啶基、或苯并噁唑基,并且被0-2个卤素、烷基、烷氧基、氟烷基、或氟烷氧基取代基取代;
Ar2是苯基、吡啶基、或哒嗪基,并且在4-位置中被1个烷氧基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基取代基取代并且被0-2个另外的卤素取代基取代;
Ar3是苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、或吡嗪基,并且被0-3个选自氰基、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、(环烷基)烷氧基、卤代烷氧基、OAr6、烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、和吡唑基的取代基取代;
Ar4是被0-3个选自氰基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、和卤代烷氧基的取代基取代的苯基或吡啶基;
Ar5是被0-3个选自氰基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、和卤代烷氧基的取代基取代的苯基或吡啶基;并且
Ar6是苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、或吡嗪基,并且被0-3个选自氰基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、和卤代烷氧基的取代基取代;
或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是Ar3;R2是氢;Ar1是噁二唑基或噻二唑基,并且被0-2个卤素、烷基、烷氧基、氟烷基、或氟烷氧基取代基取代;Ar2是在4-位置中被1个烷氧基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基取代基取代并且被0-2个另外的卤素取代基取代的苯基;Ar3是苯基或吡啶基并且被0-3个选自氰基、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、(环烷基)烷氧基、卤代烷氧基、OAr6、烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、和吡唑基的取代基取代;并且Ar6是苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、或吡嗪基,并且被0-3个选自氰基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、和卤代烷氧基的取代基取代;或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中R1是Ar3。
4.根据权利要求1所述的化合物,其中R2是氢。
5.根据权利要求1所述的化合物,其中Ar1是噁二唑基或噻二唑基,并且被0-2个卤素、烷基、烷氧基、氟烷基、或氟烷氧基取代基取代;Ar2是在4-位置中被1个烷氧基取代并且被0-2个另外的卤素取代基取代的苯基。
6.根据权利要求1所述的化合物,其中Ar3是苯基或吡啶基并且被0-3个选自氰基、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、(环烷基)烷氧基、卤代烷氧基、OAr6、烷硫基、卤代烷硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、和吡唑基的取代基取代。
7.一种组合物,所述组合物包含根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体、稀释剂、或赋形剂。
8.一种用于治疗心脏病的方法,所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述心脏病选自心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、急性冠状动脉疾病、急性心力衰竭、慢性心力衰竭和心脏医源性损害。
10.根据权利要求8所述的方法,其中所述治疗是在心肌梗塞后进行的。
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