[发明专利]用于包含乐伐替尼和依维莫司的组合疗法的生物标志物

权利要求书

1.一种预测患有、疑似患有、或处于发生肾细胞癌风险中的人类受试者对包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法的响应的方法，该方法包括在获得自该人类受试者的生物样品中测量或已经测量了至少一种蛋白质的基线表达水平，该蛋白质选自由IL-18BP、ICAM-1、FGF-21和M-CSF组成的组，

其中与对照表达水平相比，该至少一种蛋白质的蛋白质的较低基线表达水平预测了人类受试者对包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法有响应。

2.如权利要求1所述的方法，该方法进一步包括向该人类受试者施用该包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法。

3.一种治疗患有、疑似患有、或处于发生肾细胞癌风险中的人类受试者的方法，该方法包括向该人类受试者施用包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法，其中该人类受试者在获得自该人类受试者的生物样品中具有低于至少一种蛋白质的对照表达水平的该至少一种蛋白质的基线表达水平，该蛋白质选自由IL-18BP、ICAM-1、FGF-21和M-CSF组成的组。

4.一种治疗患有、疑似患有、或处于发生肾细胞癌风险中的人类受试者的方法，该方法包括

在获得自该人类受试者的生物样品中测量或已经测量了低于至少一种蛋白质的对照表达水平的该至少一种蛋白质的基线表达水平，该蛋白质选自由IL-18BP、ICAM-1、FGF-21和M-CSF组成的组；以及

向该人类受试者施用包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中该生物样品是血液样品、血清样品、或血浆样品。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中通过测量该生物样品中该至少一种蛋白质的量来确定该至少一种蛋白质的基线表达水平。

7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中通过测量该生物样品中编码该至少一种蛋白质的mRNA的量来确定该至少一种蛋白质的基线表达水平。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中该乐伐替尼或其药学上可接受的盐是乐伐替尼甲磺酸盐。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中该肾细胞癌是晚期肾细胞癌或转移性肾细胞癌。

10.一种预测患有、疑似患有、或处于发生肾细胞癌风险中的人类受试者对包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法的响应的方法，该方法包括以下步骤：

在获得自该人类受试者的生物样品中测量或已经测量了至少五种蛋白质的基线表达水平；

基于每种蛋白质的基线表达水平来确定其分数；

对这些分数求和以获得综合生物标志物分数；以及

基于该综合生物标志物分数来确定该人类受试者对该组合疗法有响应；

其中该至少五种蛋白质包含

(i)HGF、MIG、IL-18BP、IL-18和ANG-2；或

(ii)TIMP-1、M-CSF、IL-18P、ANG-2和VEGF；并且

其中

(a)如果该基线表达水平落在与对该组合疗法有较好治疗结果响应的人类受试者群体相关的值范围内，则每种蛋白质的分数更大，并且等于或高于对照综合生物标志物分数的该综合生物标志物分数预测了该人类受试者对该包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法有响应；或

(b)如果该基线表达水平落在与对该组合疗法有较好治疗结果响应的人类受试者群体相关的值范围内，则每种蛋白质的分数更小，并且等于或低于对照综合生物标志物分数的该综合生物标志物分数预测了该人类受试者对该包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法有响应。

11.如权利要求10所述的方法，该方法进一步包括向该人类受试者施用该包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐和依维莫司的组合疗法的步骤。