[发明专利]吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的合成在审
| 申请号： | 201980077528.X | 申请日： | 2019-09-23 |
| 公开（公告）号： | CN113039178A | 公开（公告）日： | 2021-06-25 |
| 发明（设计）人： | A·R·布朗;J-N·德罗齐埃;S·段;J·M·霍金斯;C·M·海沃德;M·T·马洛尼;S·蒙菲特;H·H·珀费克特;D·W·威德利卡 | 申请（专利权）人： | 辉瑞公司 |
| 主分类号： | C07D239/48 | 分类号： | C07D239/48;C07D471/04;C07F3/06 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 王媛媛;初明明 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吡啶 嘧啶 合成 | ||
1.一种制备式5a化合物的方法：
其中X’为Br或I，
所述方法包括(i)用溴或N-溴代琥珀酰亚胺处理式4化合物：
以提供其中X’为Br的式5a化合物；或
(ii)用碘或N-碘代琥珀酰亚胺处理式4化合物：
以提供其中X’为I的式5a化合物。
2.一种制备式5b化合物的方法：
所述方法包括用碘或N-碘代琥珀酰亚胺处理式4化合物：
以提供式5b化合物。
3.权利要求1或2的方法，其进一步包括质子源。
4.权利要求3的方法，其中所述质子源为对甲苯磺酸。
5.一种制备式4化合物的方法：
所述方法包括用碱处理式3a化合物：
其中R6为C1-C4烷基或苄基，
以提供式4化合物。
6.权利要求5的方法，其中R6为乙基或正丁基。
7.权利要求5或6的方法，其中所述碱为醇盐碱。
8.一种制备式3a化合物的方法：
其中R6为C1-C4烷基或苄基，
所述方法包括在钯催化剂的存在下用丙烯酸C1-C4烷基酯或丙烯酸苄酯处理式2a化合物：
其中X为Cl、Br、I、OTf或OTs，
以提供式3a化合物。
9.权利要求8的方法，其中R6为乙基或正丁基。
10.权利要求8或9的方法，其中X为Br。
11.权利要求8至10中任一项的方法，其中所述钯催化剂为Pd(OAc)2。
12.权利要求8至11中任一项的方法，其进一步包括存在膦配体。
13.权利要求12的方法，其中所述膦配体为四氟硼酸正丁基-二-叔丁基鏻或(氧基二-2,1-亚苯基)双(二苯基膦)(DPEPhos)。
14.一种制备式1化合物的方法：
所述方法包括使式5a化合物：
其中X’为Cl、Br、I、OTf或OTs，
与二氟甲基化剂和铜试剂反应，以提供式1化合物。
15.权利要求14的方法，其中所述二氟甲基化剂为二氟甲基三烷基甲硅烷。
16.权利要求15的方法，其中所述二氟甲基三烷基甲硅烷为二氟甲基三甲基甲硅烷(TMSCHF2)。
17.权利要求14的方法，其中所述二氟甲基化剂为二氟甲基锌络合物。
18.权利要求17的方法，其中所述二氟甲基锌络合物为Zn(DMPU)2(CHF2)2。
19.一种制备式1化合物的方法：
所述方法包括使式5b化合物：
与二氟甲基三烷基甲硅烷、铜试剂和碱反应，以提供式1化合物。
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