[发明专利]制备艾立布林的方法及其中间体

权利要求书

1.式(II)的结晶化合物

2.根据权利要求1所述的结晶化合物，其中所述结晶化合物的特征在于，粉末X射线衍射(PXRD)图谱在约9.9±0.2、10.8±0.2、13.1±0.2、13.8±0.2、14.5±0.2、15.0±0.2、16.4±0.2、17.3±0.2、19.0±0.2、20.8±0.2、21.2±0.2和22.2±0.2°2θ处具有峰。

3.根据权利要求1所述的结晶化合物，其中所述结晶形式具有与图1所示的PXRD图谱基本相同的粉末X射线衍射(PXRD)图谱。

4.一种制备权利要求1的结晶化合物的方法，所述方法包括：

(d)将式(II)的化合物溶于溶剂或溶剂混合物中，

(e)任选地加入晶种，以及

(f)分离式(II)的结晶化合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述溶剂选自水、醇、酮、烃、卤代烃、酯、醚、极性非质子溶剂、腈或其混合物。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述溶剂选自甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、正庚烷、乙腈、甲苯、戊烷或其混合物。

7.一种纯化式(II)的化合物的方法，

所述方法包括使用一种或多种选自以下的方法纯化粗制的式(II)的化合物：分离、在合适的溶剂中浆化、液-液萃取、色谱和用吸附剂处理。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述粗制的式(II)的化合物使用色谱法纯化。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述粗制的式(II)的化合物使用快速液相色谱法或离子交换色谱或超临界流体色谱或高效液相色谱纯化。

10.根据权利要求7所述的方法，其中所述粗制的式(II)的化合物通过从溶剂中分离或通过在溶剂中浆化来纯化。

11.根据权利要求7所述的方法，其中所述粗制的式(II)的化合物通过从溶剂或溶剂混合物中结晶来纯化。

12.基本上纯的式(II)的化合物，其中所述式(II)的化合物的纯度通过HPLC或UPLC测量为至少96％，

13.根据权利要求12所述的基本上纯的化合物，其中所述式(II)的纯度通过HPLC或UPLC测量为至少97％。

14.一种制备艾立布林或其药学上可接受的盐的方法，其是由权利要求1-3、12和13中任一项的化合物来制备。

15.一种制备艾立布林或其药学上可接受的盐的方法，其是由权利要求4-11中任一项的方法获得的化合物来制备。