[发明专利]谷氨酰胺合成酶用于治疗脂肪性肝病的用途

权利要求书

1.谷氨酰胺合成酶(GS)，所述谷氨酰胺合成酶用于在治疗或预防脂肪性肝病和相关肝病包括肝炎、纤维化、肝硬化和癌症的方法中使用。

2.根据权利要求1所述的用于在治疗或预防脂肪性肝病的方法中使用的GS，其中GS降低或消除肝中的脂肪沉积和/或逆转肝细胞或组织中的纤维化。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病的方法中使用的GS，其中GS是蛋白或以编码GS蛋白的核酸分子被提供。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病的方法中使用的GS，其中GS用于与降氨剂组合使用。

5.一种降氨剂，所述降氨剂用于与GS组合使用，用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病的方法中使用的GS或用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的与GS组合的降氨剂，其中所述脂肪性肝病是获得性脂肪性肝病，例如NAFLD、NASH、纤维化、急性肝衰竭、肝硬化或肝癌。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病的方法中使用的GS或用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的与GS组合的降氨剂，其中所述脂肪性肝病是遗传来源的，优选地其中所述脂肪性肝病由于尿素循环障碍(UCD)、有机酸血症和/或谷氨酰胺合成酶缺乏引起。

8.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的任选地与所述降氨剂组合的GS或与GS组合的降氨剂，其中所述受试者患有遗传来源的脂肪性肝病，优选地由尿素循环障碍(UCD)引起，和/或患有选自糖原贮积紊乱或ChristianWeber病的遗传性紊乱。

9.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的GS或与GS组合的降氨剂，其中所述受试者具有选自由糖尿病、肥胖症、营养不良、过量酒精摄入和药物使用组成的组的一种或更多种状况。

10.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病的方法中使用的GS，其中GS是蛋白并且包含与SEQ ID NO.1中列出的氨基酸序列至少50％相同的氨基酸序列，或者是其酶活性片段；或者其中GS是编码GS蛋白或其生物活性片段或变体的核酸分子，并且在表达载体中提供。

11.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的GS或与GS组合的降氨剂，其中所述GS蛋白被连接至例如选自蛋白、肽、非蛋白聚合物或亲和标签的部分，优选地其中所述部分是聚乙二醇(PEG)。

12.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的GS或与GS组合的降氨剂，其中所述PEG在所述GS蛋白的N末端处被连接至所述蛋白，优选地其中所述GS蛋白经由肽接头或化学键被连接至所述部分。

13.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的GS或与GS组合的降氨剂，根据权利要求8至12中任一项所述的用于使用的GS或与GS组合的降氨剂，其中所述GS蛋白经由共价键被连接至所述部分。

14.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的GS或与GS组合的降氨剂，其中所述GS蛋白呈适于向所述受试者全身施用的形式，优选地皮下施用或静脉内施用的形式。

15.根据前述权利要求中任一项所述的用于在治疗或预防受试者中脂肪性肝病中使用的GS或与GS组合的降氨剂，其中GS以包含所述蛋白的多聚体形式的制备物被提供。