[发明专利]含有高含量对二氧杂环己酮单体的可吸收聚(对二氧杂环己酮)的先进处理

说明书

本发明涉及通过在具有温度调节器的单个反应器中进行的对二氧杂环己酮的熔融聚合来制备可吸收聚(对二氧杂环己酮)粒料的方法，该方法通过以下步骤实现：向熔融反应器中装入对二氧杂环己酮(PDO)单体、引发剂、催化剂和任选的染料的混合物；使混合物在熔融反应器中熔融聚合，并且充分搅拌混合物以允许单体完全混合并持续足够的时间，以形成具有至少65摩尔％的未反应PDO单体含量的PDO聚合物产物；将PDO聚合物产物置于真空下，以除去未反应PDO的至少一部分；将PDO聚合物产物从熔融反应器直接排放到在线水下制粒机中以产生未干燥的PDO粒料，收集未干燥的PDO粒料，以及在干燥之前将所收集的PDO粒料储存在冷冻机或真空室中。

技术领域

本发明描述了处理含有高单体含量(诸如15摩尔％至35摩尔％)的熔融聚合的聚(对二氧杂环己酮)树脂的新型方法。这些方法可包括在对二氧杂环己酮的熔融聚合期间采用水下制粒，之后进行所选的干燥步骤以处理这样形成的粒料。

背景技术

要解决的问题：经由制粒方法排放来自反应器的具有高含量残余单体的低玻璃化转变温度聚合物代表了巨大的技术挑战。这种挑战是存在的，因为此类完全无定形树脂在制粒之前可能太软，具有高浓度的液体单体残余物。第二大障碍是大多数此类聚合物，例如负载有高单体含量的聚(对二氧杂环己酮)树脂是湿气敏感的，从而导致可能在干燥程序(通过真空下的加热步骤除去单体)之前和期间发生的显著降解。

由于对二氧杂环己酮的均聚物和共聚物的低毒性、柔软性和柔性，它们在医疗装置和药物领域中引起了越来越多的关注。Doddi等人[美国专利4,052,988A“Syntheticabsorbable surgical devices of poly-dioxanone”,Namassivaya Doddi；CharlesC.Versfelt和David Wasserman(Ethicon,Inc.)]首次提出了聚(对二氧杂环己酮)(PDS)是可吸收聚合物。到20世纪80年代早期，该均聚物用于形成单丝外科缝合线。从此以后，已描述了许多对二氧杂环己酮共聚物[Bezwada,R.S.；Jamiolkowski,D.D.；Cooper,K.载于Handbook of Biodegradable Polymers；Domb,A.J.；Kost,J.；Wiseman,D.M.编辑；HarwoodAcademic:Singapore,1997；第2章]。基于三亚甲基碳酸酯、乙交酯和对二氧杂环己酮单体的共聚物的单丝已由美国食品和药品管理局(U.S.Food and Drug Administration)批准并且目前提供用于销售[美国专利5,403,347Roby,M.；Bennett,S.L.；Liu,C.K.(UnitedStates Surgical Corp.)]。

PDS由于其低玻璃化转变温度(Tg＝-10℃)而固有地柔软且呈柔性。低Tg值也允许该可结晶材料在室温下表现出这些特性。因此，除了非常适合于外科单丝外，还可将其注塑成多个非丝状外科装置，诸如夹具(ABSOLOK^TM和LAPRA-TY^TM)和紧固件(Mitek半月板修复系统)。这些外科制品充分利用了该族表现出的一般韧性。