[发明专利]具有扩散屏障的透皮治疗系统

说明书

本发明涉及透皮治疗系统(1)，其包括·活性物质载体层(2)，其具有至少一种施加到所述活性物质载体层(2)上的含活性物质的聚合物基质(3)，所述含活性物质的聚合物基质包含至少一种压敏胶粘剂和至少一种可透过人类或动物皮肤吸收的药理活性物质，和·粘附载体层(6)，其基本整面被无活性物质的压敏胶粘剂(7)涂覆，所述粘附载体层凭借无活性物质的压敏胶粘剂(7)直接粘合到活性物质载体层(2)的背向含活性物质的聚合物基质(3)的平面侧，其中所述粘附载体层(6)在边缘处以环绕的形式超出所述活性物质载体层(2)，其中所述系统的特征在于，在含活性物质的聚合物基质(3)和无活性物质的压敏胶粘剂(7)之间设置环绕区域(4)，其具有含活性物质的聚合物基质(3)和/或无活性物质的压敏胶粘剂(7)的降低的涂覆厚度。本发明进一步涉及这种透皮治疗系统的用途，和含有其的药盒。

本发明涉及透皮治疗系统（缩写为“TTS”），其包括：活性物质载体层，其具有至少一种施加到所述活性物质载体层上的含活性物质的聚合物基质，所述含活性物质的聚合物基质包含至少一种压敏胶粘剂和至少一种可透过人类或动物皮肤吸收的药理活性物质；以及粘附载体层，其基本整面被无活性物质的压敏胶粘剂涂覆，所述粘附载体层凭借无活性物质的压敏胶粘剂直接粘合到活性物质载体层的背向含活性物质的聚合物基质的平面侧，其中所述粘附载体层在边缘处以环绕的形式超出所述活性物质载体层。本发明进一步涉及这种透皮治疗系统的用途，和含有其的药盒。

透皮治疗系统（TTS）是具有层状结构的平面形药品，其中一种或多种活性物质与或不与赋形剂（例如渗透促进剂）一起嵌在任选设为压敏胶粘的聚合物基质中。这种聚合物基质通常如下制成：用含活性物质的聚合物物料涂覆载体膜、然后为其提供覆盖膜，所述覆盖膜甚至在透皮治疗系统的施加过程中也保留在皮肤上。载体膜在储存的过程中充当聚合物基质的保护层并任选在透皮治疗系统的后续使用中充当施加辅助工具。

透皮治疗系统能在整个施加期间连续供应活性物质。在它们的浓度-时间曲线中，它们因此可与连续滴注相媲美。如今在药品市场上有许多透皮治疗系统，其含有不同的活性物质和活性物质组合。透皮治疗系统的最重要适应症领域之一是激素替代疗法，尤其是在更年期女性中。在透皮激素替代疗法的早期，为此尤其使用含雌激素的单方制剂。但是，最近已经出现包含雌激素（例如17β-雌二醇）和孕激素（例如炔诺酮）的组合的透皮治疗系统。睾酮（雄性激素）同样属于在激素替代疗法中，尤其在性腺机能减退的治疗中使用的甾体激素类。

一系列市售透皮治疗系统被构造为所谓的基质系统。这些是其中设为压敏胶粘或非压敏胶粘的聚合物基质含有溶解或悬浮形式的活性物质的系统。这样的聚合物基质在此通常由基于聚丙烯酸酯的压敏胶粘剂组成。

由于透皮治疗系统的活性物质贴剂中所含的药理活性物质在许多应用中昂贵，活性物质贴剂通常有棱角地切割，例如正方形，以使切割损失最小化。由于有棱角的贴剂更容易从皮肤上脱离，将通常具有圆角或整体圆形的固定贴剂粘在皮肤上以便更好地固定。但是，这样的配置可能引起活性物质和/或一种或多种赋形剂迁移到固定贴剂的直接相邻的压敏胶粘剂基质中的不合意现象。由于活性物质可能不再能够从压敏胶粘剂基质迁移到皮肤中，这可能导致活性物质的不受控损失，以使得无法实现活性物质的所需剂量。为了对抗这种迁移问题，从现有技术中已知各种方法。

US 2017/0290779 A1公开了用于皮肤应用的贴剂，其中所述贴剂包含活性贮库层、超出该层的载体层，和超出前两个层的附加载体层，其被胶粘剂涂覆。在此，贮库层可包含压敏胶粘剂和/或非胶粘的聚合物基质。这种层结构的生产极其复杂并且在其组成方面需要高制造精度。

WO 2016/081616 A2描述了用于透皮递送水溶性活性物质、肽、蛋白质和寡糖的贴剂制剂。在此，所述贴剂包含含活性物质和聚合物基质的层，和胶粘剂层，其中所述胶粘剂层超出活性物质/聚合物层。所述胶粘剂层另外包含超出活性物质/聚合物层的无胶粘剂区。